小中大楼主您好：
看完您提供的帖子：在做一个难溶性药物的片子，主药14%左右，MCC27%，乳糖23%，崩解剂9%，粘合剂时10%PVPK90，其中还加了吐温80做增溶剂，湿法制粒，片芯硬度只有4kg不到，中试的话只有2kg，达不到要求之前用过泊洛沙姆作增溶剂，但是效果没有吐温80好，但是吐温80又使得压力很低，还在辅料中加过PVPk90，当做外加的，可增加一定硬度，可还是上不到5-6kg，求指教，片重才0.1087g 。
您的帖子中为难溶性药物的片剂，片重0.1087g，吐温为淡黄色油状液体或膏状物，溶于水、乙醇、油脂，油性物质增加会降低物料的粘性，导致硬度达不到要求，个人有如下几点，希望您能见效：
1、不要去做微晶纤维素外加试验了，因为您在上面已经说到，吐温80增溶作用会比泊洛沙姆效果好，您有没有对吐温80的用量进行考察，吐温80用量多少会影响溶出；您要是将微晶纤维素改为外加，不增加片重的情况下，您在制软材时就会减少润湿剂用量，也会减少吐温80用量；除非在增加片重的情况下试验，估计会用效果，但是您的成本会增加。
2、因楼主说“主药14%左右”，还属于小规格制剂，您可以考虑微粉化（国内的设备就能将主药粒径控制5微米以下，95%以上），微粉化后的主药与您所说的辅料（建议您使用PVP K30，国产进口基本都差不多，另就是将崩解剂用量降一降）制成片剂要是溶出还是达不到要求，那您与原研制剂比较一下溶出现象，是不是现象就不否（是不是片剂崩解后主药漂浮于介质液面上等现象），在此基础上再加吐温也可；
3、主药与部分处方量乳糖（选取市场销售的200目乳糖）进行球磨后过筛（比如200目筛），促进药物的溶解，在此基础上再加吐温也可；
4、润湿剂改为醇，将粘合剂和主药制成混合溶液，要是能溶解会更好些，也能促进药物的溶解；
最后：您还是调整处方及工艺吧，要是按照您发的帖子，真的很难实现的，建议楼主试验上述几点在进行放大，我个人认为比以前好很多，共同学习吧！
