生物制药

请问冻干制剂做培养基模拟灌装实验时，有的资料写是直接用TSB就好，而有的是先用乳糖，再灌装培养基粉末，有什么区别呢？用哪一种方案比较好？

个人认为直接用TSB就可以了，反正冻干过程只是模拟升降温和抽空状态，既不会真正冻结和干燥，也不会真正抽空，用乳糖无意义。

不知你看到的资料来源是什么，我只是根据自己的经验和法规分析你的问题。

冻干制剂，多是先把固体物料溶解，然后进行无菌过滤，然后灌装、冻干、压盖等操作。

我们可以看到物料，在这个工艺设计周期里面，处于固体状态时，是处于非无菌状态，因此不属于无菌工艺模拟验证的关键环节，不必采用乳糖，可以直接使用TSB培养基就可以了。



至于冻干工艺是否需要实际做？这个问题也早有答案。

1-支持实际做，但是要重新开发适用于培养基的冻干工艺、时间长、能耗高，而且要考虑在深冷情况下，微生物的存活率。

2-不建议这样做，PDA TR22《PROCESS SIMULATION TESTING FORASEPTICALLY FILLED PRODUCTS>(2011版)和FDA2004年颁布的指南《Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing-Current Good Manufacturing Practice》和FDA1993年颁布的指南《GUIDE TO INSPECTIONS OF LYOPHILIZATION OF PARENTERALS》都建议不要对培养基进行实际冻干操作。

3-需要额外提醒的是，如果你采用了TSB，并且采用较低真空度情况下（较高真空度，会导致培养基沸腾，导致模拟实验失败），平衡真空的气体不要采用惰性气体，而要采用无菌空气。

因为惰性气体，导致需氧菌检出率较低。

但是如果你们公司环境监控或者成品检验发现有厌氧微生物出现，你采用的培养基不应该是TSB，而是巯基乙酸盐培养基，那是对应的工艺气体，也应该是惰性无菌气体。

非常感谢，学习了呢。。我还有一个问题请教，请问，试验中没有真实进行冻干过程的操作，会不会对实验结果有什么影响呢

版主说得好，

至于有没有影响，完全根据自己工艺风险评估~

一般的冻干粉针没有模拟真空冻干过程，也可以证明无菌工艺合格；



顺便问下版主，“深冷情况下，微生物的存活率”有具体方法吗？

就因为在深冷条件下，微生物不易存活，因此不建议模拟冻干条件。

如果也对培养基冻干，就是提供了一个更易取得无菌产品的条件，不是最差条件。（worst case）

粉针，无菌粉针直接分装的这个应该用什么代替，然后如何加入培养基呢，另外培养基选什么比较好