生物制药

目前在做一个普通片剂，主药水溶性，辅料是乳糖、羟丙纤维素和硬脂酸镁。在做溶出曲线的时候，RSD很大，一般第二个点大于10%，含量没有问题，片重差异在±2%。请问各位大侠，会有哪些因素影响溶出时的RSD值？

楼主没说清楚，第二个点是几分钟？3分钟？15分钟？20分钟？

如果是3分钟，RSD大于10%很正常啊。如果是15分钟，20分钟

哪些因素影响溶出时的RSD值？

最常见的影响溶出RSD的为片的崩解速度的差异，比如API与关键辅料（如崩解剂）混合的不均匀。

粘合剂加入的不均匀，如HPC（你的HPC是低取代还是高取代？取代度和黏度如何？）是加入干粉中再加润湿剂还是配成粘合剂。

API粒径或关键辅料粒径差异较大，压片颗粒粒径差异（有的片子含大颗粒较多，有的片子含细粉较多），片重差异较大，片的硬度差异较大等等。

暂时就想到这么多，希望可以帮助楼主！

在此介质中溶出平台多少？第二点能溶多少?

我的药在1.0、4.5、6.8和水四种介质中都是30分钟溶出90%以上，第二个点是10分钟的点，溶出在40~50%。

第二个点是10分钟的点。原研在四种介质中的溶出曲线分别是5分钟20%、10分钟40%~50%、15分钟70%、30分钟90%。另外我的处方中主药是易溶的，粒径对溶出无影响（比较过微粉化的），辅料中乳糖和低取代比例基本上是1：1，所以辅料混合不均匀的问题基本上不存在。另外为了满足溶出要求，粘合剂使用95%乙醇，且用量少，制备的颗粒几乎都是细粉，片重差异很小。压片时硬度差异确实很大，但是考察过不同硬度对溶出的影响，结果是30N~70N对溶出几乎无影响。所以.......

有否观察过在溶出仪上的各片崩解现象？像这种易溶的，基本上崩解完了就溶了的，看溶出仪上的现象最直观了。

确实是崩解快的，溶出就多，但是怎么解决呢？

先检测下是否溶出仪的问题，可多投几次，看下是否每次都是同一个溶出杯偏快或偏慢。排除溶出仪本身的影响，处方工艺上建议外加点崩解剂或者有辅助崩解的比如MCC，预胶化淀粉之类，注意混匀，另外，造粒时润湿剂或粘合剂加入的均匀点且慢点，可考虑吹散或雾化喷进去。还有L-HPC是否是国产的，建议换成进口或者其它崩解剂试试

谢谢，我先试试，有结果了再汇报。

最近做了一些实验，发现乳糖和低取代的比例是影响RSD的主要原因。处方中低取代用量越大，片子硬度对溶出的影响越大，造成6片RSD越大。