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标题:[未解决]【求助】溶出难以匹配

  [未解决]本主题悬赏 可用分 10  
小黄[使用道具]
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发表于 2014-5-31 15:31 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大

【求助】溶出难以匹配

最近小弟遇到个片剂项目，主药占很大一部分，水溶性很好；辅料有微晶纤维素，无水乳糖，交联羧甲基纤维素钠，HMPC和硬脂酸镁！



发现进口片在水中与pH6.8、pH4.5中溶出度相差很大，水中25min基本释放完全，在4.5和6.8中基本上要到1个小时多，但是我们自己压的片子明显要么就是都快，要么就是都慢，找不到原因！



进口片在4.5和6.8介质中会膨胀，到最后会上下分成两块，慢慢溶蚀型！



不知道大家对这个问题有什么更好的方法，先谢啦！
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小猫[使用道具]
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发表于 2014-5-31 15:32 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
pka是多少啊
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发表于 2014-5-31 15:32 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
首先弄明白主药的溶解度！



其次弄清原研制剂的处方，可以查到原研说明书吧？根据你的描述我推测里面有可能有HPMC，仅是推测，仅供参考。根据原研说明书分析一下处方组成。这样进行相对应的调整。



还有你说要么都快，要么都慢，是在什么条件下呢？请明示
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小黄[使用道具]
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发表于 2014-5-31 15:33 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
pKa没查到啊，但是从分子式上看是弱酸偏中性，主药溶解度是很好的呀，辅料里面是有HPMC的，作为粘合剂用！就是我们自己做的处方，在水中与6.8/4.5中要么都快，要么都慢，不想进口片，水中比6.8/4.5快很多！我想，这里面问题一是主药溶解度的问题，假如是溶解度的问题，那我们自己的处方就应该能区分出来；二是交联羧甲基纤维素钠的问题，它在6.8/4.5介质中崩解没水中那么厉害，有没有老兄碰到过这种情况，
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小熊猫[使用道具]
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发表于 2014-5-31 15:34 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
这里面的HPMC有个黏度问题你没有关注到？



一般来说，低粘度的使用量会影响药物前期溶出，而高黏度的会影响药物后期溶出速率。一般来说，特别是在骨架凝胶缓释制剂中，都是低粘度和高粘度的HPMC配合使用的，国外尤为明显，而这个在厨房里面又是查不到的
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发表于 2014-5-31 15:34 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
这个是普通片剂啊，水中释放很快的，25min释放完全，并且HPMC对药物在不同介质中的释放应该是类似的吧，HPMC会造成药物在水中比在6.8、4.5介质中快吗？
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发表于 2014-5-31 15:35 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
建议使用HPC，高取代羟丙纤维素，做和黏合剂，。

崩解剂L-HPC,羟丙基纤维素不会随这pH值的变化对溶出有波动。

交联羧甲基纤维素钠，在不同的pH值下的溶出是不同的。
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发表于 2014-5-31 15:35 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
首先这个处方是按原研查到的处方吗？如果是，我觉得你可以就原研处方进行各辅料比例调整溶出就可以达到目的了。另外还要注意工艺相匹配及考虑所用辅料型号、粘度、粒径之类对溶出影响了



如果没有原研处方，自己调溶出的话，辅料有可能与原研的不一致，做出来的片剂溶出当然就会出现不一样的情况，要多介质都做相似实在是有点难度了，慢慢调吧
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小黄[使用道具]
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发表于 2014-5-31 15:36 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
这是查到的原研处方的组成啊，其实我还希望交联羧甲基纤维素钠在不同的pH介质中溶出不一致呢，假如真的是，那原研片溶出不一致很可能就是这个原因造成的啊，但是我自己做的处方感觉差别没那么大啊！



to feng 3：你之前用交联羧甲基纤维素钠的时候造成在不同pH介质中释放不一致，是怎么样的，能否给些意见
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a456[使用道具]
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 小中大
交联羧甲基纤维素钠是PH依赖性的吗？ 这个辅料我不大了解 嘿嘿 楼主的处方定了吗？我是菜鸟 你这种情况我还是第一次见到呢 嘿嘿
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