生物制药

最近在做一个结肠靶向的微丸，在做释放时，选用了三种释放介质，ph=1.0、6.8、7、4。文献中ph=1.0的盐酸介质基本上都是做2h，但是6.8的就差别很大，有的做2h，长的有做到6h的，有点疑惑，到底怎样定6.8中的溶出时间呢？

还有，看到国外的文献上，有的根本就没有做6.8的释放，酸中放2h后直接做7.4的，不明白什么原因，还请大家指点迷津啊！

如果是仿制药的话。。和原研对比就好了。。看F2值嘛。。

不是仿制药，算是基础研究吧，不知道6.8中，采用什么样的溶出时间？

普通的一般就是5 10 15 20 30 45min

你这个应该是缓释一些的吧。。那就得看你设计得释放时间来定呀（得结合生理学知识。。比如胃排空时间 肠道滞留时间）。。。还得结合治疗窗。。血药浓度。。体内外相关性等等

不过有一些点。。比如看突释的0.5h（记不太清了）。。中间点。。80%以上的点应该必须要设置的

我觉得还是设计好了之后 观察下曲线 再确定几个合适的取样点和具体的取样时间

不知道你这个药是BCS几类的



我是新手 意见不太成熟 欢迎讨论哈

谢谢给的参考意见啊！我这个应该算不上缓释的，就是纯粹的结肠靶向制剂，就是考虑到在胃，小肠的滞留时间才比较纠结，尤其是小肠中的时间，看了不同文献上，有不同的说法，所以在想是不是要根据自己做的制剂的情况自行定6.8中的溶出时间呢，只要是能合理解释即可？治疗窗，血浓，体内外相关性那块还没有研究呢，不太懂哎。。。BCS应属四类吧~

我是觉得溶出应该让血药浓度达到治疗浓度嘛，要不这个溶出也没啥意义

肠溶材料的包衣制剂一般都需要考察pH1.0的介质2h的抗酸性，而6.8指的是一般情况下小肠中释放情况，如果在肠溶基础上有缓释的话，那么这个条件下需要几个小时溶出考察，如果肠溶包衣内部只是普通速释的制剂，当然就几十分钟就可以了，取样点如果仿制药就考察已有标准，新药就制剂制定标准好了

至于7.4的情况，这是大肠（结肠）定位的肠溶材料以后的溶出情况，和6.8条件下的本质是一样的

所以，这个地方啰嗦一下，楼主实际上没有弄清楚肠溶的原理（普通抗胃酸材料pH5.0或者更低、普通肠溶6.0左右、大肠结肠是7.0），这些不同部位释药的材料都是不同的，是针对不同的药物及其治疗机制，所以一般情况下，肠溶的溶出曲线都（最少）包括2h的胃酸+后面一段肠道溶出，做仿制药时候为了在体外拿到和原研药相同的曲线，降低在做BE时候的风险，会考察几种（2~3种）不同pH的溶出曲线

再提一下，楼主说文献上对结肠定位材料没有固定的说法，这是正常的，实际上大部分人的结肠是偏碱性的（可能达到7.4)，但是大约有30%的人直至最后，肠道的pH都达不到pH7.0（尤其一些肠道疾病的情况下，比如腹泻、结肠炎），鉴于此，针对不同人群，需要的释放机制（pH）是不一样的；这些数据是印象中的，来源于一些英文文献，但是忘了哪一篇，仅供参考

非常感谢您给出详细的解释，但是有几点不太明白的，还想请教下：

1.肠溶制剂质量标准各有不同，酸里面基本都相同，2h吧。但是肠液的选择差池很大，有6.8,7.4,8.0的等，这里就高不清楚了，为什么会有这么大的差别呢？就拿美沙拉嗪肠溶片来说，质量标准上用的是7.4的，不明白为甚么不在酸和7.4之间加个6.8呢？这样不是会更好的模拟体内药物转运的过程么？特地买了美沙拉嗪的肠溶片（惠迪），做了下溶出，酸中2h，6.8中1h之后就开始大量 释放了。本来这个药就是治疗结肠炎的，在小肠环境下就开始释放，难道不会影响药效么？所以，对这个质量标准的制定很不不解？

2.再想请教的问题是，国内是不还没有单独结肠靶向制剂的质量标准啊？依然拿美沙拉嗪做例子，选用7.4作为溶出介质，算是模拟结肠条件，但是其质量标准是"美沙拉嗪肠溶片"，这里的肠溶片是否是个宽泛的概念，是包涵结肠溶片的啊？

1.质量标准，只是一个外部参考的最低标准，当然做的越多越好，但是在出厂放行的时候总不能这么干吧？关于在什么地方释放，我不给你细说了（太复杂），这个需要你多收集一些文献和材料，需要对病理、药理、药动学（尤其是吸收、排泄过程和途径等，而这是由药物的理化性质决定的）有一个综合的认知，这才能真正理解原研药的设计理念；

想到这，包括我在内，是国内制剂人做的不好的地方，既然是制剂研发，对生理、病理、药理、药动、药化是必须有基本的认知的，否则不要说开发新的制剂，就连人家的处方也摸不着头脑！所以，如果你给自己定位在研发，就不要盯着处方（至少不要局限于）和工艺，上游的知识才是根本。

偏题了····

2.关于国内有没有单独的结肠宝箱制剂的质量标准 啊，这个你去查查现有的结肠定位的品种的标准就知道了；问你一句，结肠不是肠么？为什么不能包括呢？