生物制药

各位站友好，近期用流化床制微丸，但是成品中有约20%的微丸是两个两个粘在一起的，但其他检测均合格，流化床内也没有粘壁的现像，我试着将加液速度调慢，但还是无法改变两两粘结的问题，求各位站友解答救急。

用的处方就是将主药和PVP K30溶于无水乙醇中，然后将其包于空白的丸芯上。



温度约30度，湿度约65%，流化状态均较好。而且出现两两粘结在前1/3的阶段就已出现。

PVP k30毕竟是一个粘合剂，它成膜之后，其膜还是具有一定粘性的，所以这个缺陷是很难避免的。

如果辅料相容性没问题的话，是否可以加入适量的滑石粉、微粉硅胶等抗粘。或者与低粘度的HPMC合用。

谢谢，但现在的问题是处方不能改动，这个在工艺上还有解决的办法吗？

我个人觉得这个是处方上的缺陷，很难从工艺上解决这个问题的。

要么你用挤出滚圆直接做载药的微丸，不用流化床上药的方法。

嗯，这个问题大了，因为种种原因，这个产品马上要到生产阶段了，如果再改别的工艺肯定是不行的。



记得这种情况在之前是没有出现的（约在5月份），就是在夏天做会好一些，而冬天就会明显一些，这会不会是静电的作用呢？



PS：有用包衣锅做这个处方的，做得很好。

间歇操作对成品质量有没有影响？如果没有的话试试包包停停的那种操作，包一会然后吹一会，等吹干了再继续，估计能好点，感觉这个不像是静电，静电的话应该沾成一坨了，而不是两个两个的拥抱。

楼主把调慢包液流速，同时调节进出气体量，增加干燥效率，不知大会不会好一些，丸子粘连应该和干燥效率低有关

药液粘度过大：不加pvp药液的粘度是否已经较大，因为有的原料药配成溶液本身粘度已经很大，根本不需要粘合剂或者只需要少量的粘合剂；另外就是药液配制的浓度较大。但这两个命题在此应该不成立因为楼主说过之前做的都没出现粘连的情况。

静电导致粘连：想知道丸心的粒径，如果粒径较小，产生静电的可能还是有的，因为丸心比较小，静电的产生不是很容易观察得到，况且楼主也说了夏天和冬天的差别，静电导致的粘连，还是有可能的。若是静电产生的粘连，做的过程中可以取样观察的：取点样放进取样袋看看是否有静电。

另外注意到物料温度为30度，即便是乙醇上药感觉物料温度还是偏低了一点，如果主药对温度不明感，可以升至35-40度；还有流化床上药一开始要喷的慢一些，楼主是在后期慢慢降低流量的，也可能是前期喷的过快已经产生了粘连

PVP包衣我们也使用过，确实容易产生黏连，我之前遇到的是春天不粘而到了夏天粘，后来是通过使用滑石粉，然后提高雾化压力和物料温度、进风速度解决的

如果楼主不能改变处方了，如果主药不粘的话，可以适当提高主药的比例（或者其他不粘的辅料），增加雾化压力、进风速度和温度等（注意顺序），如kidant所诉的间歇性操作也是可行的，但是效率可能很慢

楼主说两个两个粘到一起，也就是双胞胎，楼主最好用放大镜看下，确定是黏粘，还是静电。

如果是静电，那么加滑石粉可以改善。

如果是小丸黏黏，可以稍微调整下处方，加点滑石粉在主药和PVP溶液中；还有就是湿度太高了，楼主给出的65%是指的流化床哪里的湿度？进风？腔体内？出风？这湿度有点高，你把不粘的小丸做下高湿，看是不是湿度影响它粘连。若真是湿度问题，你就控制下进风湿度，进风口加个除湿器。

希望有帮助，祝你成功

PS:请问楼主有木有称过，双胞胎小丸占整批小丸的百分之几？