生物制药

你好，请教有关缓释制剂的问题。



现在做一项目：



处方如下：API 17%，PEO 40%，山嵛酸甘油酯 15%，MCC 27%，硬脂酸镁 1%。



其中，API的溶解度约为600mg/ml，即生物药剂学分类I类，高溶高渗。



可能由于药物的水溶性偏大。体外溶出实验12h即达到完全释放。且前期有突释现象。



请叫各位前辈，有什么方法改进？延缓药物的释放？



先在此谢谢了！

为什么不考虑HPMC呢

1.片剂吗？什么工艺？

2.除了楼市提到的HPMC，也开考虑使用乙基纤维素之类的骨架，尤其适用于之类高溶解度的药物

你好

一：是的，缓释片。无水乙醇湿法制粒。

二：好的，首先必须用到PEO，在此基础上，可以联合应用其他的缓释材料。我正考虑要不要换联合EC考察一下。

谢谢，项目要求必须用PEO，可以联合应用其他缓释材料。

仿制药的话就不多说了，如果新药，还可以考虑通过骨架+包衣的联合手段来控制药物释放

缓释材料除了EC还可以选择尤特奇系列的高分子

用大分子量的PEO，或者可以将大小分子量的PEO进行配比，但我觉得大分子量的用量在你这个处方里要多用些。

之前我也做过类似的缓释片，已经批下来了。

1.PEO可做亲水凝胶骨架材料，而山嵛酸甘油酯为溶蚀型骨架材料。你可适当调整二者比列，提高山嵛酸甘油酯用量，降低PEO用量；

2.你采用无水乙醇湿法制粒，不知道你是怎么考虑的。是因为API很容易溶解吗？还是API在水中不稳定。

无水乙醇制粒，首先成本比较高，其次，放大生产，车间需要个有机溶剂探头，危险性高。

若API在水中稳定，溶解再析出后对其晶型无影响，我觉得，可以使用乙醇水溶液或水溶液制粒。若用水制粒，那么你这些骨架材料的量要减，否则物料颗粒很粘。另一方面，PEO遇水粘度变大，充分包合API。相同的处方，采用水制粒的缓释效果可能要比用无水乙醇制粒效果好。

谢谢交流 我再增大PEO的比例试试

无水乙醇制粒，因为API的在水中溶解度很大，用水的话，会很快粘联生成小块，不易混合。你说的无水乙醇成本的话，确实高的。我征求Boss意见后会考虑无水乙醇/水制粒试试。

山嵛酸甘油酯比例过大，容易粘冲。我用到30%的时候，已经有轻微的粘冲现象，而且片子的硬度不太稳定。当山嵛酸甘油酯和PEO连用时，山嵛酸甘油酯由于PEO的快速水化膨胀而破裂，山嵛酸甘油酯没有起到应有的缓释阻滞作用，体外溶出实验表明，和没有应用山嵛酸甘油酯的时候基本没有变化。

我会考虑你的建议，非常感谢交流！