生物制药

现在正在做一难溶性药物的片剂。（在水中几乎不溶）

由于是新手，现在不知道该怎么设计实验。

也看了园子里的许多帖子，但是还是一头雾水，不知道该从哪个先做起。

其实也就是溶出度不好。

文献中加的增溶剂是poloxamer，但是我加入其之后，药物溶解度仍然不好。

现在就漫无目的的测定药物加入各种增溶剂后在水中的溶解度。

也曾考虑过将药物微粉化，做成固体分散体等等。但现在主要的目标还是在增溶剂这块儿。

我想知道的是：现在该怎么做实验。

请各位老师指导一下。多谢了！

怎么没有人回复啊？

好长时间没露面了，看到园子里的人气大不如以前了。我倒做过几个难溶性药物的固体制剂，简单说几句，希望与你有点启发：

1.首选原料微粉化或原料和部分辅料混合微粉化。

2.泊洛沙姆在里面做增溶剂不一定合适，尤其经过高温烘干过程。换十二烷基硫酸钠试试，加到粘合剂里加入

3.这个可行性小一些，处方里加入酸性或碱性辅料与原料成盐增加溶解性。

这方面问题园子里有好多，你搜一下。以后如有可能最好把药物的类型和规格大小说清楚，那样可以有的放矢的提出解决思路。

泛泛之谈，仅供参考。

我认为，你现在要做的实验就是通过实验对比，找出合适的增溶剂

由于主药难溶于水，建议楼主从以下几方面考虑实验设计:

（1）建议做加增溶剂与不加增溶剂的对比实验。

（2）建议做原料微粉化与不微粉化的对比实验。

（3）建议填充剂与崩解剂建议用预胶化淀粉、L-HPC、微晶、CMS-Na之类；不宜用淀粉、糖粉、糊精之类。

（4）建议粘合剂用2%-4%的HPMC水溶液或5%-10%PVC水溶液。

当然，做处方筛选时当然要除掉可比因素以外，其它方面的应相同才有可比性。

楼主可以按照如下思路进行：



1.国内外是否有口服制剂上市。如果有，查其说明书和专利，可以从说明书确定所用辅料，可以从其专利分析得到各种辅料用量。针对专利情况，查找分析国内是否会申请及授权。此外，还可以分析得到关键辅料及用量。如果关键辅料受到保护，那么首先寻找是否有合适的替代辅料。一般来说，口服固体制剂总是有空子可以钻的。



2，如果是新的化学实体，难溶性的国内常见的是中药单体，则可以从药物的性质入手，可以借鉴类似化合物的成熟增溶手段。首先要考察一下你药物的溶解度，如果本身的溶解度没问题或者离溶出度合格只差一点点，可以考虑提高崩解速度和减小药物粒径，微粉化效果可以通过测定前后平均粒径来确定，一般微粉化后最终粒径只能控制在几个微米左右。如果还不行，可以考虑溶解度是否和溶出介质的pH值有关，如果溶出度随着pH值增大显著增大，那么可以在处方内引入碱性物质；如果药物是脂溶性较强，不妨考虑用环糊精增溶，技术成熟效果也非常显著；可以考虑采取固体分散技术，用PEG,HPMC等方法，这方面有很多制备的技术和手段。

首先谢谢碧水蓝天999 老师的热心回答。

下面再想问你几个问题。可能问题比较幼稚，见笑了。

我用的辅料为微晶纤维素，l-hpc，cms-na都能过80目筛的，需要再微粉化吗？微粉化需要什么设备？用研钵可以不？

上楼也是我回答的，我用的是公司的公用电脑，那是同事的注册号。

下面我说一下处方组成和原药的一些性质。

mcc，l-hpc，cms-na，淀粉浆。 原药含有羧基，呈酸性。

谢谢422584901老师的热心回答。

我想问几个问题.做这个实验的时候需要压片吗，还是直接测试原药的溶解度。

我用的粘合剂是淀粉浆，部知道可以不？

还有你的3和4的原因是什么？

老师这一称呼实在是不敢当，我们共同学习嘛！

（1）你要做的是制剂，所以一定要压片的。

（2）淀粉浆与PVP水溶液、HPMC水溶液做为处方筛选之粘合剂筛选，可以用。以溶出度为考查指标，进行处方筛选你就知道，淀粉浆虽对提高片子硬度有利，但这个东东通常不利于疏水性主药的溶出。（我曾接触的几个品种，主要难溶于水，用淀粉浆当粘合剂也做过处方筛选，但都没有PVP和HPMC做粘合剂的溶出度高，后来碰到类似的情况，为减少工作量，干脆直接把淀粉浆不做为粘合剂的筛选工作。）

（3）基于你的主药难容于水，所以建议用预胶化淀粉、L-HPC、微晶、CMS-Na之类。预胶化淀粉可压性、流动性好，且通常不阻碍难溶水成份溶出；L-HPC引湿后对软材粘性有提高，可提高硬溶出



不宜用淀粉、糖粉、糊精之类。