生物制药 » 讨论区 » 分析百问 » 【求助】冻干粉针萎缩的原因

采购询价

点击提交代表您同意 《用户服务协议》 《隐私政策》

 34  1/4 1234››
 
需要登录并加入本群才可以回复和发新贴
打印 | 推荐 | 订阅 | 收藏

标题:[未解决]【求助】冻干粉针萎缩的原因

  [未解决]本主题悬赏 可用分 1  
铃儿响叮当[使用道具]
二星
Rank: 7Rank: 7Rank: 7


UID 71307
精华 4
积分 9060
帖子 13603
信誉分 108
可用分 17263
专家分 0
阅读权限 255
注册 2011-8-24
状态 离线
1

发表于 2014-6-25 19:59 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大

【求助】冻干粉针萎缩的原因

以下是我做的冻干粉针，没有加主药，只用了5%的蔗糖和微量的右旋糖酐40，灌装了1ml，或0.5ml，为什么下部会萎缩这么严重，而且加右旋糖酐后，部分出现冻裂，导致这种情况的是什么原因？是因为冻的太干了吗？冻干曲线是-33度欲冻3小时，后10分钟减压，保持半小时，后升至0度，减压干燥18小时，后3小时升温35度，保持4小时。

查看原图
顶部
龙泉[使用道具]
五级
Rank: 5Rank: 5


UID 119248
精华 1
积分 1831
帖子 3298
信誉分 102
可用分 4556
专家分 0
阅读权限 255
注册 2014-1-7
状态 离线
2

发表于 2014-6-25 20:00 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
1. 增加点辅料做个实验。

2. 将主升华的隔板温度，设定到-10度升华。（不知道共熔点，只能试一试）

3. 如果是多肽蛋白类的药，主料可能是微克级别的。（对不？）

4. 冻干不好，但你的轧盖水平也太一般了啊。（需要调试轧盖机）
顶部
小红[使用道具]
五级
Rank: 5Rank: 5


UID 119231
精华 1
积分 2497
帖子 4569
信誉分 102
可用分 6388
专家分 0
阅读权限 255
注册 2014-1-7
状态 离线
3

发表于 2014-6-25 20:01 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
升到0℃是不是太急了点儿呢。。

另外：-30到0℃这个过程是很快的么？

还是说是阶梯状升高的 中间有个温度的缓冲过程
顶部
小黄[使用道具]
五级
Rank: 5Rank: 5


UID 119235
精华 0
积分 2401
帖子 4422
信誉分 100
可用分 6758
专家分 0
阅读权限 255
注册 2014-1-7
状态 离线
4

发表于 2014-6-25 20:01 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
蔗糖和右旋糖酐40，第一阶段升华0度太高了吧，升华时前箱和后箱真空度如何？楼主样品复溶了，控制好升华温度和真空度可以解决问题
顶部
小猫[使用道具]
五级
Rank: 5Rank: 5


UID 119233
精华 3
积分 1711
帖子 3049
信誉分 106
可用分 3782
专家分 0
阅读权限 255
注册 2014-1-7
状态 离线
5

发表于 2014-6-25 20:02 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
第一，5%的蔗糖和微量的右旋糖酐40，物料自身的结构成型不好，不是优选的赋形剂。

第二，这两种物料的崩塌温度相当低，预冻-33℃有问题，同时升华过猛，我推测在升华过程中有熔化，产生萎缩。

建议，测定崩塌温度重新设计冻干曲线。
顶部
铃儿响叮当[使用道具]
二星
Rank: 7Rank: 7Rank: 7


UID 71307
精华 4
积分 9060
帖子 13603
信誉分 108
可用分 17263
专家分 0
阅读权限 255
注册 2011-8-24
状态 离线
6

发表于 2014-6-25 20:03 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大

回复 #4 小黄 的帖子

这个前箱后箱真空度怎么看啊？
顶部
铃儿响叮当[使用道具]
二星
Rank: 7Rank: 7Rank: 7


UID 71307
精华 4
积分 9060
帖子 13603
信誉分 108
可用分 17263
专家分 0
阅读权限 255
注册 2011-8-24
状态 离线
7

发表于 2014-6-25 20:03 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
主料是多肽蛋白类药物，是微克级的。我也觉得是第一阶段的升华干燥太快，我打算先用半小时抽真空，然后在持续2个小时，在升温到-15度（因为老板说制品温度与隔板温度相差10度左右），真空干燥15个小时，不知道还需不需要再升温干燥？这样能不能干燥完全？查阅文献40%蔗糖溶液共熔点是-33,10%的蔗糖溶液共熔点是-26。
顶部
小牛牛[使用道具]
五级
Rank: 5Rank: 5


UID 119218
精华 0
积分 2318
帖子 4235
信誉分 100
可用分 6099
专家分 0
阅读权限 255
注册 2014-1-6
状态 离线
8

发表于 2014-6-25 20:04 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
蔗糖是蛋白质保护剂，但蔗糖最致命的确定就是玻璃化转变温度，也就是你说的-33度，右旋糖酐40赋型效果不错的，适当增大比例，目前外观来看是一次干燥制品温度过高造成的。
顶部
铃儿响叮当[使用道具]
二星
Rank: 7Rank: 7Rank: 7


UID 71307
精华 4
积分 9060
帖子 13603
信誉分 108
可用分 17263
专家分 0
阅读权限 255
注册 2011-8-24
状态 离线
9

发表于 2014-6-25 20:04 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大

回复 #8 小牛牛 的帖子

我现在也认为是一次干燥温度过高造成的，所以下次打算把温度调低一些，调到-15可以吗？不是说升华过程中，吸热，导致制品温度降低，所以为了加快升华，可以适当提高制品温度，不知道-15度怎么样，下次试验结果再来汇报！
顶部
龙泉[使用道具]
五级
Rank: 5Rank: 5


UID 119248
精华 1
积分 1831
帖子 3298
信誉分 102
可用分 4556
专家分 0
阅读权限 255
注册 2014-1-7
状态 离线
10

发表于 2014-6-25 20:05 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
果然是微克级别（判断正确）的多肽新药。

1. 如果用蔗糖，你的辅料用的少了一些。

2. 装量是1或者0.5ml, 应该是2毫升西林瓶，所以，样品柱子不算高。周期可以控制在22小时以内的。

3. 主升华时，隔板温度别太高。2次升华别着急。

4. 共熔点温度查文献是不对的。 因为你的处方和文献处方不一样。 因此，最好还是自己检测。

5. 冻干是实践第一，基本理论只能做参考，不一定能完全指导实践。另外，你们老板说的温差10度，这个也不一定啊。
顶部
 34  1/4 1234››