生物制药

各位：



我最近做了几次实验，在中试车间用高速混合制粒机制粒，配方为中药提取物、糖醇、麦芽糊精、淀粉、PVPK30（内加），加入酒精制粒。物料比较粘，加入酒精搅拌制粒过程物料部分结团，制粒刀一直没将其打碎，其他物料挺粉，也没成为较理想的颗粒。停了两次机查看，第一次重启搅拌浆顺利，第二次重启搅拌浆就粘住动不了。打开锅盖查看，锅底结了一些硬块卡住了搅拌浆。请问，问题出现在哪，我该怎么解决。谢谢。



我个人认为过程中可能有几点做不好。首先粘合剂内加，投料前可能物料混不均匀。其次，加入乙醇过程不均匀。再次，可能糖的量还是偏大，导致锅底结块。但因为我的产品是含片，需考虑口感，辅料已经没有多大可以改变的空间，降低糖的量会影响口感。

中药浸膏片极少会有湿法制粒机来制粒的，因为结果往往是机毁料费，湿法制粒机对物料性质要求比较苛刻，一般比较黏的都不是很适合用，建议楼主还是用普通的湿法制粒或者换成一步制粒吧，因为中药浸膏湿法制粒也很头疼的。

如果非要用湿法制粒机，那么加液不能用常规的方式加了，最近刚好也在买湿法制粒机，看到信宜特说他家的喷液用的是无气加压方式，说是适合中药用，我是持怀疑态度，所以准备买个试一下，就我个人经验来说湿法制粒机最怕中药，特别是浸膏类的，基本就是它的克星，碰上就废。

还有一点你提到粘合剂内加，提取物都这么粘了你还加粘合剂干嘛啊？是不是你的品种水溶性太好，没法保证10min之内不崩完或者溶完？要是那样的话PVP K30应该也没多大用啊？

含片里面加淀粉？

含片里面加PVP？

加了这些东西，你的口感还能保证？？？



---------我----是----分----割----线----------------



回到你的问题：

1.处方中中药提取物的比例占多大？提取物是通过什么方式得到的？其物理性质如何？如果提取物占比例大，又是喷干的，还特别容易吸湿发粘，本身你选择使用高速搅拌的工艺就是不合适的

2.PVP制粒前内加的目的是啥？选择依据又是啥？

既然制粒的时候有物料会结团，为啥还要内加粘合剂？

3.“加入酒精搅拌制粒过程物料部位结团，制粒刀一直没将其打碎，其他物料挺粉，”这句话是什么概念？哪些物料结团了？哪些物料还是挺粉？

4.“投料前可能物料混不均匀”是个什么概念？物料的混合，不是你投完料才开始的么？

5.结块的原因是糖量大？你确定？？？



最后多问下：

这个制剂处方、工艺是哪位大侠做出来的？

他的工作以后可否由在下兼职来替代？

首先明确一点：我的原料是植物提取物，即加了辅料喷雾干燥而成的水溶性原料，不是浸膏。

第二：内加PVP是因为不加粘合剂时，脆碎度检测不合格，有掉边现象出象，比较严重，硬度已经在15-20kg，有时甚至更大。

第三：植提的含片是不需测崩解的。

另外，普通湿法制粒您是指槽式混合制软材再过摇摆吗，润湿剂如何加进去。水溶性提取物一加就报废了。

第一点：浸膏穿了马甲就不是浸膏了啊？

我记得几乎所有的浸膏都是提取物啊，不管植物的也好动物的也好，提取浓缩后就是浸膏了，有清膏、稠膏，干燥后叫干膏。很多流体状的浸膏不好干燥或者为了方便制粒会在干燥前加入一定的辅料（一般都是填充剂或稀释剂）混合后干燥，干燥出来的一般称为混合物，也有习惯性叫浸膏的，不过规范来讲，如果这个混合物进行原料申报了那么可以当做原料对待，并建立相关的质量标准，如果没有只能成为混合物或中间体，叫原料不太妥。

第二点：脆碎度不合格原因很多，加粘合剂主要目的是为了增加可压性和片剂硬度，但对脆碎度的改善不是起决定性作用的，脆碎度常常和你选用的辅料及片子含水量有关。

第三点：含片不管你是不是植提的都要测崩解，药典是这么规定，除非你能拿到药典上说的“另有规定”，不然你就得测，不然就不能当药品或保健食品去报，只能当食品或其他没有专门规定的种类去报。

关于另外，普通湿法制粒的润湿剂加入方式和高速湿法制粒加入方式有什么不同吗？你说的“水溶性提取物一加就报废了”是什么意思，我不太清楚，湿法制粒的原理都是一样的，不管是普通的还是高速的，都是物料混合后加入粘合剂然后制粒，不过高速法是把制软材和挤出制粒2个过程合二为一了，边制软材边制粒。如果湿法制粒会让你的“水溶性提取物一加就报废了”，那么高速也一样会让它报废，不会有奇迹发生。



题外话，建议楼主看一下不管是药品也好保健食品也好的相关法规要求，包括药典，此外关于制剂的基础知识还需要复习一下。

高剪切制粒确实不适合糖醇类的东西和中药浸膏的。

由于高速的剪切（注意是剪切制粒，楼主说的物料结团切不开，切刀是用来使粒子均匀圆整的，不是切开团块的！），只会更快地引发粘性，而且造成局部结团，或成坨。

我也建议用卧式低速搅拌制粒，润湿剂直接倒进去就成了，类似和面的方法喽，然后摇摆制粒。

基本上可以确定，导致出现这样问题的原因是因为工艺设计不合理，制剂处方做的很水，草草做了小试就上中试了。。。



1.30%的提取物上高速搅拌没啥问题，不过既然要做含片这种口感要求这么重要的剂型，浸膏直接制粒是否比喷干了再制粒更合适一些？兑辅料喷干了再湿法，是否增加了操作工序？尤其是你的原料本身还容易吸湿、发粘。。。



2.PVP只有在制粒前加才能解决脆碎度不合的问题？拜托有点专业知识好不好？粘合剂，不是这么玩滴。。。根据你的叙述，你可能更需要一点PVPK25。。。。。。



3.关于结块的问题，如果你坚持认为是辅料中的糖导致，要想正常点沟通还真是有点难度。。。。。。

你可以试着找点糖，扔到高速搅拌里面，用乙醇制制粒看，会不会结块？

话说，你用的到底是糖，还是糖醇？



4.投料前的预混？就这么简单的一个处方、工艺，还扯什么预混？你连问题的原因都找不对，还谈什么投料前的预混很关键？投料前谁跟谁混？投什么料？谁家物料混合不均匀就开始制粒了？



5.最后问个问题：你用这个处方做出来的含片，在口里能溶化不？含化的时候有沙砾感不？嘴里有异味不？



其实我对去你家兼职没兴趣，只是觉得做制剂的人该下岗了。。。

楼主虽然基础差点，但是忽悠的功力很不错，只不过来错地方了，换个其他地方估计能唬住人，问题是这里的都不是人了，大部分成精了，你没问题都能创造性的给你找出问题，更何况你满身问题还充大头，被喷就很正常了。

建议谦虚谨慎、低头求教，千万别半桶水晃荡，搞不好水撒光了就傻眼了。



关于制剂下岗的问题我比马丁发现得早，毕竟火星来地球需要很长时间的，所以5年前我就不相信科班出身的会做制剂了，倒是野路子出来的往往让人眼前一亮，个个绝技傍身，从他们身上能学到不少好东西。

大家误会本人了。我在这是虚心听取大家的意见。我是刚入道的门外汉。以上只是我个人理解，有不对的请大家多指点。

1、我们直接购买提取物，因工厂没有提取工序。

2、我不是说粘合剂一定要在制粒前加入才能解决脆碎度，外加更能发挥他的粘性。

3、我用的是糖醇。