生物制药

大家好！我现在做的一课题原料药很难溶。制成片子后崩解和分散性很好，就是溶出度很低，因为原料是生物碱类，我分别用过水和稀盐酸作为溶出介质，两个差别不是很大，在接近平台期时的溶出度才是0.5%左右。

我的处方为：原料：50%，PVPP：5%，MCC：20%，甘露醇：10%，赤藓糖醇：10%，滑石粉：5%（外加）。该课题处方辅料基本定了，就是溶出度很低，怎么解决？希望大家讨论？得到高人指点。

还有就是我的这个药目前市场上没有卖的，怎么样选对照药呢？是选择剂型相同辅料相同的呢，还是必须原料药也相同？

你开发的这个药品是仿国外的吗？

中1？中5？体内药代做过没？

稀盐酸中溶解度多少？0.5%饱和了么？

溶出度问题这么严重，何谈处方辅料定了？

按你的定义对照药是神马意思？

1.原料微粉化处理

2.加增溶剂或助溶剂（甘油，SDS）

3.固体分散技术

是剂改？可以用同品种不同剂型制剂来作比较

原料（粒度，晶型等）最好与原研一致

溶出都没解决。辅料都定了？辅料用来做什么的大侠？

呵呵，学校搞科研的估计是，围观

一般是微粉化，增溶

同样不明白，这个药国内市场没有卖的还是国外市场没有卖？

还是压根就没有成功的制剂上市？这样的话根本就不用对照了·····因为你是新药，还对照啥？

您好！感谢您对我问题的关注和提出的有利于我理清思路的问题。

该原料药的体内药代做过了，吸收很慢，雌雄大鼠体内的达峰时间分别为5.2和4.6h，而且达峰浓度仅为：1.87和2.62mg/L，AUC0→t分别为12.1和14.07 mg·L-1·h-1。

在稀盐酸中溶解度几乎不溶，0.5%应该达到饱和了，因为到了平台，而且杯底有沉淀。

处方是指制剂处方基本定了，由于本人才疏学浅不知道能用什么辅料或方法提高溶出度了。还有，原来的载药量为50%，我能不能减少载药量，通过减小分母的方法来变相增大溶出度？

我说的对照药意思就是我这个要的优效性和什么来比较？因为没有成功上市的制剂，就不用比较了吗？

感谢您的回复，O(∩_∩)O谢谢！

祝好！

请问：国外有没有产品？你做的是新药、还是仿制药？

请搞清楚有没有参比制剂！因为没有成功上市的制剂，就不用比较了吗？这句话实在是没搞懂，你们到底是改剂型，还是自己原研的一类新药，市场上压根儿就没有这个API的产品。也就是楼上说的，到底是一类还是五类，说清楚一些。而且你所说的：我说的对照药意思就是我这个要的优效性和什么来比较？压根儿就还不是回事嘛，还在做制剂，何谈优效？要做临床了？现在这样的溶出度，只怕要打水漂吧？

这个在体内药动应该是药物的溶解度限制了其吸收速度，你们要好好改下处方，加点增溶剂，微粉化等试下。



还有，原来的载药量为50%，我能不能减少载药量，通过减小分母的方法来变相增大溶出度？

这就有点搞笑了吧，这完会是糊来吧，每天用药量是确定的，你弄成两片，在体内一样只会吸收那一丁点，有什么用呢？不要投机取巧，制剂就是实用的技术，就是用来克服原料药性质的不足。从处方工艺上下手，应该是可以解决的。

溶出这么低，加增溶剂吧