生物制药

请教大家一个问题，我是一名硕士生，现在正在做拉唑类得药物，剂型是肠溶微丸片，现在的问题在于，由于拉唑类对酸极不稳定，我的小丸上药后再包HPC做隔离层，然后包酸性的肠衣尤特奇L30D-55，发现问题在于如果只包隔离后丸子在放置过程中无显著变化，而包覆肠衣后丸子很快就会发生颜色变化，发红发褐色。应该是隔离层有问题，我的隔离用的是日本信越的NISSO HPC-SL，3%的水溶液，并加入10%的滑石粉，增重12%左右。请教各位是不是我的隔离材料型号有问题还是其他原因所致，现本人很急，希望大家给予指导，将不甚感激，谢谢！

德固萨有资料的，大概隔离层要加碱性缓冲对

楼上正解，看兰索拉唑的肠溶片专利，片芯加入碱性物质。



可以先到园子里检索一下兰索拉唑制剂工艺，有很多讨论：



cuturl('http://pharmaceutics.dxy.cn/bbs/thread/3939354?keywords=')兰索拉唑 稳定剂#3939354

肠溶材料都是酸性的，你的微丸变色很可能是因为少量的主药渗透到隔离层，然后遇到肠溶材料中导致的主药不稳定；



所以，我觉得你应该从减少主药往隔离层渗透和调节pH两个角度出发



第一，增加隔离层hpc 的浓度，并增加包衣时的温度和进风量



第二调节pH，楼上已经有大侠给解了

在药粉中加碱性物质，缓冲酸性

谢谢各位的指导！

隔离衣增重百分之12，太大了，正常增重这么厚，是不会发生颜色变化的。是否包衣工艺有问题？包完肠溶衣以后耐酸性实验结果如何？

包完肠衣后微丸和微丸片对的耐酸力都是合格的，现在的主要问题就是做好的东西放个几天就发生变色了。

增加隔离层厚度

1.是不是包肠衣压片后才变色还是没压片就变色了,如果是压片后才变色,即压片过程中隔离层被破坏后,酸性较强的肠溶材料与主药不相容,从LZ的描述上看,极可能是隔离层在压片时被破坏;



2.如果是未压片就变色了,即可能是包衣的时间太长,主药受热的时间太长而降解了;也有可能是包肠溶衣的速度过快来不及干燥而渗透过隔离层而影响主药.