生物制药

最近在做一个项目，

处方：

主药（微粉化），10%

乳糖，78.5%

微晶纤维素PH102，10%

微分硅胶，0.5%

硬脂酸镁，1.0%

辅料都用的进口的直压辅料，发现脆碎度不合格，素片外观光洁，只是边缘有缺损的现象，无法进行下一步的包衣，请教各位有什么办法解决脆碎度不合格的问题，前提是微晶纤维素的量对溶出影响很大，其用量最好不动，谢谢各位大侠了!

微晶纤维素用量不动的话，处方可调性不大了。建议你加点其他粘合剂，或是减少硬脂酸镁的用量和加入硬脂酸镁后的混合时间试试

能不能 乳糖的一部分量换其他铺料

1.边缘磨损，检查一下是不是模具的问题

2.处方中其实辅料的比例很高了，乳糖和MCC都是可压性很好的辅料，如果可以改片形的话，建议使用深弧片

加干粘合剂HPC-L（细粉型）试试呢

1.不改变工艺的话，可以考虑HPC、S-630/VA64、HPMC等粘合剂；

2.你的乳糖这么高脆碎还不好？10%的API影响这么大啊；如果可以考虑更换工艺，可以试试干压；另外，你试过调整压片机压力么？

乳糖是喷雾干燥的吗？

如果是喷雾干燥的，是新开包的吗？

我觉得很大程度是物料粘合力不够。

1.楼主是否考察过原料药的可压性（疏水性，晶体还无定形，有无静电等）这个对压片也会产生很大影响。

2.楼主谁微晶纤维素对溶出有影响，我觉得要么是微晶纤维素在杯里堆积影响溶出，或者就是微晶纤维素作为干粘合剂加多了，片子崩解不好影响溶出。如果是堆积影响溶出，楼主可以选取粒径小些，密度低些的微晶纤维素；如果是崩解不好影响溶出，可以加额外崩解剂：CC-NA，CMS-na等等。

3.我为什么说微晶纤维素呢，是因为我觉得既然是脆碎度不好，就多加些微晶纤维素做干粘合剂。

4.其他粘合剂HPMC，PVPK30也可以试试，但加这些粘合剂可能多处方溶出影响较大，处方可能要较大幅度调整。

这是本人浅见，仅供参考。

先把模具抛光，调整好压片机，尤其是下冲要调整的好。若还是不好，建议API与部分或全部乳糖制粒后（干法、湿法视情况而定）在混合压片。

简易干法制粒：将API与部分或全部乳糖，50%硬脂酸镁压片后用40目或60目（粒径最好与102相当）筛整理即可。

看了你的处方，担心的不是可压性，而是含量均匀性。

先把模具抛光，调整好压片机，尤其是下冲要调整的好。若还是不好，建议API与部分或全部乳糖制粒后（干法、湿法视情况而定）再与其他辅料混合压片。

简易干法制粒：将API与部分或全部乳糖混合，加50%硬脂酸镁，混均，压片后用40目或60目（粒径最好与102相当）筛整理即可。

看了你的处方及工艺，担心的不是可压性，而是含量均匀性。