生物制药

我现做一个含有氢氯噻嗪的复方片剂，按照两种思路制备。法一：氢氯噻嗪与其他原辅料混合，用HPMC水溶液作黏合剂制粒，外加润滑剂后压片。法二：其他原辅料先用HPMC水溶液作黏合剂制粒，外加氢氯噻嗪、润滑剂后压片。



法一的潜在风险是：氢氯噻嗪预水容易水解生成苯并噻二嗪杂质A，该杂质在标准中需严格控限量的。

法二的潜在风险是：氢氯噻嗪混合不均匀，可能会导致含量均匀度不合格。



我的实验结果是：

通过检测苯并噻二嗪杂质A的含量，发现氢氯噻嗪内加（即法一）苯并噻二嗪杂质A比外加（即法二）并没有高多少，且都远远低于国家标准。但是没考察放置一段时间后结果会怎样。



氢氯噻嗪是一常用老药，园子里应该很多人做过，肯请问有这方面经验的，做氢氯噻嗪是否都避免用湿法制粒？若湿法制粒，其稳定性会不会有问题？（由于我们车间无防爆设施，所以排除了无水乙醇制粒）

据我所知，目前已经上市的复方氢氯噻嗪都是湿法制粒工艺的，所谓的水解反应是受温度和pH值影响的。氢氯噻嗪一般在碱性条件下不稳定，所以问题本身不在工艺，关键还得看处方组成，以及它和另一API的相容性；

至于作为外加部分也未尝不可，只要控制好干颗粒的粒度和堆密度，当然ok啦

我们现在也在做一个复方制剂。湿法制粒可能还是存在很大问题，对溶出、有关物质影响特别大！

正在研究改进中。。。

我没有做过氢氯噻嗪的复方制剂，但做过其单方制剂，就是用湿法制粒的，很稳定的。

湿法制粒是可以的，有关物质和溶出度能够得到保证，但是请关注氢氯噻嗪的原料粒度，对制剂质量影响很大。而且只能通过长期试验才会发现。

我也正在做一个氢氯噻嗪的复方，之前用的苏州立新的原料，现在增加常州制药厂的，同样是过80目筛，溶出相差20%，请教各位你们用的哪家的原料？