生物制药

椭圆形薄膜衣片，辅料主要为微晶纤维素和无水磷酸氢钙，包衣增重3%，中试样品放置稳定性（加速、中间、长期）过程中衣膜出现裂纹（主要是侧面衣膜），且包衣片水分增长，但小试样品均未出现，小试和中试样品的主要区别如下：



（1）包衣片水分：中试样品2%，小试样品3%-4%；两种样品颗粒（工序）水分一致，但包衣片水分差别较大，是否因包衣设备及包衣参数不同所致？

中试包衣参数：①预热：设定入风温度65℃，将片加入后静止状态预热55min，基片温度48.0℃

②包衣：片床温度：32-38℃，喷量：0.12~0.17kg/min，压差：-0.20Mpa，压缩空气压力： 0.7Mpa，包衣增重3%

③干燥：停止加热，压差：-0.20Mpa，干燥20min

小试包衣参数：预热时间较短（30min），预热温度较低（42℃）；干燥时间较短（10min）



(2)粘合剂用量：因设备及批量差异，中试样品粘合剂用量较低（比小试用量低20%）



望各位指教！

最好再介绍一下你的设备吧。

你的片心放置了多久开始包衣的？片心硬度多少？稳定性如何？

你的压差指的是哪里的压差？

你用的什么包衣？

包衣设备：高效包衣机 BG-40B 北京市航空制造工程研究所；

片心是隔夜放置后包衣，片心硬度16kp左右，片心未放置稳定性；

压差是指进排风压差；

包衣为普通薄膜衣，卡乐康欧巴代系列。

请指教！

压片时片剂出冲费力吗？无水磷酸氢钙应用时要尽量少用或多加硬脂酸镁才行，另外此辅料高压下易分层和掉帽

中试压片过程很顺利，跟小试差别不大。

需要预热这么长时间吗，这会不会导致你的片子水分过低？

预热55min？预热时间太长了吧？为何要预热这么长时间？

包衣，我们一般预热2-5分钟就足够了，有时甚至不需要预热的。

预热时间太长了，基片的温度也太高了！有可能使素片中残留的空气膨胀导到裂片！

我觉得，

1、包衣机预热时间有点长，设定一个较低的转速，不用考虑片床的流动状态即可，进行预热，片床预热的更均匀些，而且，那样预热的话，不用设定那么高的进风温度。你们的设备热平衡以后，进风温度和出风温度应该差不多吧？那样的话，预热的温度比你们包衣时想达到的进风温度高个5~6度就很可以了。那样，预热到进风温度和排风温度基本一致了就行，估计用不了10分钟。这样也避免片床局部过热。

2、摸索一下合适的喷液速度。可以在包衣的过程中用手模一下片床，有没有发凉发黏，如果有的话，降低一下速度吧，0.12~0.17Kg/min的话，速度是不慢的呢。没问呢，你们包衣机几把枪同时喷？

3、喷浆速度和片床温度确定了以后，就该确定一下你们的进风风速和出风风速（也有的设备称为进风频率出风频率）。看你给出来的数据，出风温度远远低于进风温度，也低于静止状态的片床温度，我怀疑你的进风风速和出风风速设定的有点低了。这样容易造成热度不均匀，局部受热，而且包衣效率变低。当然，看你们包衣液速度能达到0.12~0.17Kg/min的话，估计对包衣效率影响不那么明显

4、制备完了片心放置一段时间再试试。

希望能够有所帮助，也希望你的问题解决了以后能够给我们分享经验

谢谢大家的建议。

1、预热时间长主要是考虑到初始喷量较大（因素片较易磨损，故需尽快裹上一层衣膜），避免粘片；同时参考车间师傅的建议，但我也觉得预热时间太长，只是当时包衣较顺利所以没有在意；

2、这次中试设备是两把喷枪；

3、进风温度和出风温度有10℃左右的差别，因包衣液固含量较高，所以包衣效率很高；

4、素片是隔夜放置后包衣，但我在想这个品种是不是需要多放一段时间，但又怕放置时间过长导致素片耐磨性变差。

大家觉得黏合剂用量较少是主要原因吗？求指教啊.........