生物制药

正在做的一个产品原料是钠盐，易溶于水，在空气中易吸潮，原辅料20目制料，颗料18目整的粒，外加5%的羧甲淀粉钠、0.2%微粒硅胶、0.5%的硬酯酸镁，混匀后用单冲压片机压片。问题是片子压片随时间不断增大，要不断的调装量才能行，请各位分析一下原因，怎样才能稳定的几乎不用调或少调的连续压片呢，对放大生产有没有影响？



注：崩解剂一定要外加，不然压出的片崩很难崩。

那个你原辅料说过20目，制粒水还是醇啊



1水制的或水溶解的粘合剂，你烘干后的水分控制的要低尽量2%以下，同时保持环境的温湿度，才可以，醇的话不管是醇水还是醇作润湿剂或粘合剂的熔剂都要控制水分和环境啊，因为你原料吸湿啊。



2外加的崩解剂是CMS-Na是不是量太大，3%绝对够了，崩不开跟不内加崩解剂绝对有关系，太大的话导致吸收空气中水分使物料变型增重等



3,不断调片重，是不是因为物料总是吸湿变重，有没有发生粘冲啊；还是颗粒细粉比例不均，在压片初期的不稳定，制备物料量很少不稳定也是可接受的，大量的话会稳定的



4为什么不能内加崩解剂，是因为加了的话在制备时湿和烘干的热能引起与主药的相互影响？，没有就可以加，来解决崩解问题



5能不能多说说处方和其他资料好让，板凳，马扎，地板，及楼下的给你一些其他的建以或者方案。



6不对的地方可以板砖，但要说出来交流，好共同会提高

我用的是80%的乙醇制的颗粒，70%的制的颗粒就太硬，85%的就太轻散。对您所提的问题我作答一下。



1、对于空气中的湿度，在70%RH的条件下1个小时内没有感觉到吸潮现象，但在78%左右在空气中放10分钟这样所压的片表面就会起粉。



2、，其实有处方量8%左右的崩解剂是内加的，外加的只是总崩解剂的一部分。片子崩不开是我那主药在水中感觉与糖的溶解一样一摇荡一下就溶完了，但加辅料压成片后在水中可以明显观察到片子周围有浓度差的存在，但片子的崩解就是很慢，我也不明这是什么原因。之所以这样加是因为崩解剂我加到15%的量内加所压的片比不上分内外崩的效果好。



3、所压片重不稳定，我在压的过程中没感觉到吸潮，可能与你所说的颗粒细粉比例不均，因为是小试，我试制是按100片的量来压的，设计的片重是0.2克，调的时候是0.190左右，开始电动压的时候每10片停一下称片重。可以感觉到片越压越重。



这个片子，最初我想过加入硫酸钙，但硫酸钙在水中还是有一定的溶解度的，如果我的原料形成钙盐不溶那溶出度就合格了，所以就没有加。



我的原料本身含5-6%的水份，放在75%空气中10分钟就可以看到明显的的吸潮粘结。

另外，颗粒的松、紧密度有15%的差距，我想这个应该不大。

1你用的单冲压片机，压别的品种0.2g左右的片子稳定吗？



2你的处方都用了什么辅料，主药所占比例是多少？



3你外加的辅料的体积比较大，处方中外加细粉比较多，如果颗粒成形性比较好的话，容易分层。



建议：1可以将外加的微粉硅胶内加，先将其与主药混匀，再加其他辅料混匀，制粒。



2将颗粒用细一点筛网（如二号筛，30目筛）整粒，再加外加混合压片试试。（在保证流动性的前提下，细小的颗粒和细粉越多片重越稳定，这对于小片重的片剂尤其明显）

使用的什么样的单冲压片机？



如果不是颗粒吸湿导致片中增加，应该考虑以下原因：



1、手动盘车确定的片重，当开始电动运转后，随着压片速度的加快，片重会比手盘压片机有所增加；



2、由于你小试制备的颗粒较少，在料斗中只有少许，片重一般会不稳；



3、颗粒粒径差异较大，而且投料量很少，20g也就装满料斗底层，随着压片机的震动会分层，开始混好的颗粒，随着震动，细粉会沉底，颗粒一般会跑到物料表面上，所以随着下方细粉的增加，冲膜中的间隙会比粉粒结合时减少，填充量增加，片重自然有所增加，解决方法一是增加投料量，再就是减小颗粒粒径差异，制备的颗粒细小均匀一些即可。

排除一下压片机的问题 用空白颗粒压片试试

200片，40G，根本不足以了解流动性；



不断停机，料斗会产生震动，引起填充变化。

对，应该是cms-na外加量较大，粒径差别较大，设备震动引起物料不均匀的原因吧。  
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这么小的量，片重不稳是很正常的，大生产不会发生。