生物制药

由于特殊原因原料药外加，且用量很少，考虑到含量均匀度问题，混合次数和时间较长，空白颗粒做出来加硬脂酸镁后压片硬度可以到50N，但是加原料混合完之后只有20左右，请教各位大大，如何解决这个问题



-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------混合方式是过筛和等量递加，原料药只有1.5%，先和外加的微晶纤维素过筛等量递加，等外加的微晶纤维素用完就不过筛了，直接用空白颗粒等量递加，7kg，14kg，28kg，剩余，差不多混合4次，最后一次加入0.5%的硬脂酸镁, 差不多420g，之所以有50N的硬度是因为我取出3kg的空白颗粒与14g硬脂酸镁手工混合一下去试压片的结果。

试着减少下硬镁的量呢。

不知你怎样混合的，等量递加，过筛？还是？



混合时间很长，一种可能是较长时间的混合，如过筛，可能形成细粉过多，颗粒细小，导致硬度下降，另一种可能是加入硬脂酸镁混合时间较长导致硬度下降。

处方中加大微晶纤维素的比例

润滑剂的作用机制有两种：第一种为液动润滑，如某些矿物油，它们介于移动的粉粒之间，起减少摩擦的作用，这类润滑剂不宜直接加入颗粒中，须先通过雾化或形成均匀的分散体后加入，以免片面产生油斑；第二种机制为界面润滑，硬脂酸镁即属于此类润滑剂。界面润滑剂优于液动润滑剂。固体润滑剂的用量一般不超过1%，与颗粒的混合时间2~3min 即可，使之均匀地粘附于颗粒的表面。由于大多数润滑剂为疏水性物质，若过多地粘附于颗粒表面，往往会影响片剂的崩解和药物的溶出，过多的润滑剂存在，还会阻碍颗粒之间的结合，将降低片剂的硬度。********************************************************************

以上一段话摘自《药用辅料质量管理规范与现代辅料新技术应用全书》P404。

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从这段话、以及楼主所描述的现象分析，应该是加入硬脂酸镁后，过度混合造成的。

推荐一种解决方案：

1、取约10-20倍硬脂酸镁的量的空白颗粒与硬脂酸镁预先混合均匀（一般5-10分钟就可以），下料，备用；

2、原料与剩下的空白颗粒按已确定的能混合均匀的混合方式混合，使物料均匀，停机；

3、加入上述混合有硬脂酸镁的空白颗粒，混合3-5分钟（此时物料性质高度相似，按一般多向运动混合机情况分析，2-3分钟即能混合均匀），下料。

当然，更具体的混合参数需要楼主去实际验证，此处只能按常规推测提供一种思路。

不适硬脂酸镁的原因，要从可压性辅料上找问题，不知道你都用的什么辅料，应该增加一些像starch 1500、MCC等可压性好的辅料。

可以考虑粘合剂的浓度及量

可以加入1～2％二氧化硅试下，但需注意是否对原料有吸附作用

其他辅料不详细，怎么讨论，



个人认为，0.5%的硬脂酸镁 用量不大不大



不大用量不大，属合理范围，



片硬度从50N，到20左右 肯定



肯定有多方面的原因！

试试加入适当的 气态微粉硅胶 试试。