小中大1.从大的方向看,楼主好像默认了湿法制粒,实际上,API密度较高+API处方比例大,均会挑战最后的成型性;所以从工艺角度讲,我个人首推干法制粒,理由是经过两次成型,可以更为显著的提高你的处方成型性(你的小规格成型好,大规格成型差就是明显的例子),然后才是湿法制粒和直接压片;
2.辅料的选择:API没有粘性,可以直接与粘性较强并且可压性不错的辅料比如HPC、PVP、S-630、HPMC和少量必要的Mg.S先进行干压,如果还有空间,干压的颗粒再外加一些L-HPC、HPC、S-630、HPMC等(实际上MCC最好,但是考虑兼容性,没有你的数据,不好说);这里需要注意的是,硬脂酸镁的量和混合时间,对最后产品的硬度影响非常大;
3.楼主说筛选了很多粘合剂,不知道具体筛选了哪些,是在哪些水平上进行比较的,实际上不同的粘合剂之间区别很大,但是前提是使用足够的水平,例如你都在5%水平,在你这样的处方中,可能所有的粘合剂的特性都得不到体现(当然也就区分不出来);另外,如楼上几位所述,把粘合剂溶在溶液中再使用,可以提高粘性;
4.不知道楼主地处哪里,如果使用干压或者直压,一定要注意环境温湿度的控制,当粘合剂使用比较多的时候,环境温湿度对产品成型影响也很大;