【讨论帖】抗体药物开发涉及的相关政策，法规

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标题:【讨论帖】抗体药物开发涉及的相关政策，法规

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发表于 2014-8-7 17:29 资料个人空间短消息加为好友

小中大

请教
您好！有个问题请教一下，抗体药物在研发、细胞构建、小试、中试、临床这些阶段需要关注哪些法律法规？希望能些好的建议，万分感谢！祝新年快乐！

===========================================================================================================

一直以为，熟悉、掌握生物制药开发的相关政策法规，应该是从事此方面研究的技术人员应具备的基本素质。但是，受精力、专业知识所限，自已也没有进行过系统的学习。所以单独开贴，将自己学习的体会附上。也请战友结合业内的案例分析，探讨下这些政策法规的意义，要求。
主要的指导原则见国家药审中心网站、ICH、EMEA，FDA
cuturl('http://www.cde.org.cn/zdyz.do?method=initValue&frameStr=0#top')

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发表于 2014-8-7 17:29 资料个人空间短消息加为好友

小中大

涉及目的基因来源，工程细胞株构建、细胞库鉴定，细胞培养过程等，见
《重组制品生产用哺乳动物细胞质量控制技术评价一般指导原则》cuturl('http://d.dxy.cn/detail/2270198')
《生物制品生产用动物细胞基质制备及检定规程》
ICH Q5B QUALITY OF BIOTECHNOLOGICAL PRODUCTS:
ANALYSIS OF THE EXPRESSION CONSTRUCT IN CELLS USED FOR PRODUCTION OF R-DNA DERIVED PROTEIN PRODUCTS
ICH Q5D DERIVATION AND CHARACTERISATION OF CELL SUBSTRATES USED FOR PRODUCTION OF
BIOTECHNOLOGICAL/BIOLOGICAL PRODUCTS

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发表于 2014-8-7 17:31 资料个人空间短消息加为好友

小中大

涉及纯化过程中“病毒去除”要求的。见：
《重组制品生产用哺乳动物细胞质量控制技术评价一般指导原则》cuturl('http://d.dxy.cn/detail/2270198')
Q5A(R1) VIRAL SAFETY EVALUATION OF BIOTECHNOLOGY PRODUCTS DERIVED FROM CELL LINES OF HUMAN OR ANIMAL ORIGIN

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发表于 2014-8-7 17:32 资料个人空间短消息加为好友

小中大

涉及抗体药物质量研究，见
《人用重组DNA制品质量控制技术指导原则》
《生物制品质量控制分析方法验证技术一般原则》
《人用单克隆抗体质量控制技术指导原则》

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发表于 2014-8-7 17:32 资料个人空间短消息加为好友

小中大

原液与成品稳定性研究
ICH Q5C
QUALITY OF BIOTECHNOLOGICAL PRODUCTS: STABILITY TESTING OF BIOTECHNOLOGICAL/BIOLOGICAL PRODUCTS
涉及生产工艺变更的
《生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则》
ICH Q5E
COMPARABILITY OF BIOTECHNOLOGICAL/BIOLOGICAL PRODUCTS SUBJECT TO CHANGES IN THEIR MANUFACTURING PROCESS

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发表于 2014-8-7 17:33 资料个人空间短消息加为好友

小中大

涉及临床前安全性评价，见
《治疗用生物制品非临床安全性技术审评一般原则》

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发表于 2014-8-7 17:33 资料个人空间短消息加为好友

小中大

涉及抗体药物临床试验的，见
《健康成年志愿者首次临床试验药物最大推荐起始剂量的估算指导原则》

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发表于 2014-8-7 17:34 资料个人空间短消息加为好友

小中大

QUOTE:

原帖由 uaubc 于 2014-8-7 17:33 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')
涉及抗体药物临床试验的，见
《健康成年志愿者首次临床试验药物最大推荐起始剂量的估算指导原则》

（2）主细胞库(MCB)
取原始细胞库细胞，通过一定方式进行传代、增殖后均匀混合成一批，定量分装，保存于液氮或-130℃以下。这些细胞必须按其特定的质控要求进行全面检定，应合格。主细胞库用于工作细胞的制备，每个生产企业的主细胞库最多不得超过两个细胞代次。
——生物制品生产和检定用动物细胞基质制备及检定规程

刚才看了《一般指导原则》其中提到（……基质制备及检定规程），里面这句话不是很理解的。能帮忙解释一下吗？
谢谢！

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发表于 2014-8-7 17:35 资料个人空间短消息加为好友

小中大

QUOTE:

原帖由 gemei0115 于 2014-8-7 17:34 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')

（2）主细胞库(MCB)
取原始细胞库细胞，通过一定方式进行传代、增殖后均匀混合成一批，定量分装，保存于液氮或-130℃以下。这些细胞必须按其特定的质控要求进行全面检定，应合格。主细胞库用于工作细胞的制备，每个生产企业的主 ...

楼上战友的问题多么的“似曾相识”啊！呵呵，工作中也曾和同事讨论过这个问题。谈下个人看法：
1、主细胞库为什么会出现两个细胞代次？
一般情况下，重组细胞株构建及建库的过程中。原始细胞株通常要保存十余只冻存管。主细胞库通常保存数十只冻存管。工作细胞库会保存数百只冻存管。根据经验，每只冻存管中细胞总数约1.5-2×10E7cell。
如果，细胞传代到某一代次，所有的细胞总数不能满足冻存需要（1.5-2×10E7cell/只 ×主细胞库冻存管数）。则可能合并两个代次的细胞，构建主细胞库。
但是，根据工作经验，这种情况出现的几率太小了。因为上一代的细胞，都用作传代。即便是有用来“保种”的细胞，它也不能称之为上一代细胞。
除非，同时复苏了两只冻存管，一支传到N代次，一支传到N+1次。为满足主细胞库冻存细胞总数需要。合并两个代次的细胞。
2、主细胞库为什么不能超过两个代次？
目前用作宿主的动物细胞都具有“永生性”，如杂交瘤，CHO。但是，为保证重组细胞的遗传稳定性，无论种子细胞（主细胞库、工作细胞库）都有一个明确的代次限定。并且，要经过“遗传稳定性”试验证明，在上述代次范围内，细胞株的诸多表型（如蛋白质量，蛋白表达水平等）基本稳定，趋于一致。
目前已业内主流的悬浮细胞培养工艺，从一个冻存管，到发酵终点（20，000L反应器）细胞可能要扩增60-90代。为了保证终端产品的质量稳定性，最简单的办法就是，从细胞株源头保证种子细胞的一致性。所以，监管部门确定，主细胞库的细胞来源，最多不超过两个代次。
其实，业内都是普遍自觉的，使用一个代次的种子细胞构建主细胞库。

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