【求助】单抗人源化的优与劣

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标题:【求助】单抗人源化的优与劣

松子儿[使用道具]
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发表于 2014-8-9 17:26 资料个人空间短消息加为好友

小中大

相关疾病：
B细胞淋巴瘤
以前的观点抗体全人源或人源化能降低免疫原性，但是有两个抗体人源化后失败了：
1.Necitumumab，Imclone用噬菌体展示筛出的针对EGFR全人抗体。照理说Imclone做过Erbitux，是轻车熟路了，但这个抗体在一项三期临床试验因为病人可能出现血栓而停止招募。
2.Ocrelizumab，Roche开发的人源化的抗CD20抗体，以前已经有两个上市的CD20抗体治疗B细胞淋巴瘤。Ocrelizumab用于治疗RA的三期临床因为出现病人死亡在这个适应症上失败了，Roche改做MS适应症，也出现病人死亡。
以上两个例子请教各位：
毒性/风险更大究竟是人源化/全人抗体的一个隐藏的共性？还是只是以上两个抗体在筛选时拿到了不适合的抗体而出现的个例？
我们如果做同靶点的抗体时如何尽可能避免这些风险？

pengke1983[使用道具]
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发表于 2014-8-9 17:26 资料个人空间短消息加为好友

小中大

人源化的优点是可以降低免疫原性，副作用应该会更小，所以毒性大应该不是人源化这个技术本身的问题。
人源化的劣势是在由于人源化主要针对高变区，人源化的后果往往是免疫原性降低，但是亲和力也下降了。
它也是一把双刃剑。
仅仅只是个人愚见哈。

sunshine039[使用道具]
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发表于 2014-8-9 17:26 资料个人空间短消息加为好友

小中大

1、噬菌体展示技术是目前人源化的通用技术，非常成熟，但是这个方法有些固有的缺点，如疏水性的问题，这个一般在临床后才能看出来，我想这个可能是Necitumumab三期失败的原因。至于Ocrelizumab，不知道使用的什么技术，暂时保留意见。
2、目前很多国外的大公司使用计算机模拟技术，而且都有自己的数据库，这些都是保密的，我想这个可能不失为降低风险的一种方法；

04906[使用道具]
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发表于 2014-8-9 17:26 资料个人空间短消息加为好友

小中大

Ocrelizumab治疗失败RA和MS是据说是因为联合用药增加了风险，用于治疗NHL应该风险和 rituximab是一样的，但效果又没有rituximab好，所以卡在这里了！

pulala[使用道具]
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发表于 2014-8-9 17:27 资料个人空间短消息加为好友

小中大

相关疾病：
多发性硬化
复活了
2014 ASCO：礼来公布Necitumumab 积极晚期临床结果，治疗晚期非小细胞肺癌鳞癌
[AAN 2013]多发性硬化新药Ocrelizumab2期疗效良好

松子儿[使用道具]
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发表于 2014-8-9 17:27 资料个人空间短消息加为好友

小中大

QUOTE:

原帖由 pulala 于 2014-8-9 17:27 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')

相关疾病：
多发性硬化
复活了
2014 ASCO：礼来公布Necitumumab 积极晚期临床结果，治疗晚期非小细胞肺癌鳞癌
[AAN 2013]多发性硬化新药Ocrelizumab2期疗效良好 ...

相关疾病：
鳞状细胞癌

谢谢跟进，再看了下Necitumumab确实有点意思，和Ramucirumab都是华人朱祯平做的，而且都在非小细胞鳞癌上效果还不错。
全人源的Panitumumab没能掀翻嵌合的Cetuximab，Amgen 13年头对头实验结果总算证明了非劣效。同是自家的Necitumumab和Cetuximab结合位点和亲和力都差不多，做个头对头如何？

october7[使用道具]
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发表于 2014-8-9 17:28 资料个人空间短消息加为好友

小中大

相关疾病：
过敏反应
cuturl('http://www.dxy.cn/bbs/topic/26591392')
panitumumab was non-inferior to cetuximab for overall survival
说明panitumumab疗效不逊色于cetuximab，安全性方面一致。cetuximab有明显的过敏反应，全人源化后的优势在哪里？只看到半衰期增加了。