小中大【分享帖】缓慢昂贵的审批过程和限制也许吓退部分生物...
相关疾病：癌症 类风湿关节炎 贫血 头痛
按： 给新开辟的生物制药子板捧场，专门编译了路透社最近一篇综合报道评论
缓慢昂贵的过程也许吓退部分生物仿制药商
路透社记者 Deena Beasley
（路透社） 奥巴马政府奉行的医疗改革承诺之一就是使昂贵的生物技术药物能有更加便宜的仿制药，但真正的实惠和省钱未必有这么大或预想的这么快。为什么？
医疗保健公司和行业专家解释说，生物仿制药如何获准上市和推广还有许多悬念。 1）在专利诉讼方面还有许多未知因素，这对生物仿制药企业意味着强大的竞争和挑战，也许可能会等到2020年。另外仿制药的审批监管要求 -也可能会迫使制药公司花费更多钱在测试上 - 导致最终成本节约大打折扣。所有这些因素可能使仿制药最终能为买单者省下10-20%很有限的钱。 这与传统化学仿制药上市后，相对于品牌药，最多可为消费者省下高达90%的钱，实在是微不足道。
美国卫生监管部门FDA在今年2月首度发出生物仿制药审批指南的初稿。制药公司和行业专家说，拟议中的规则仍属于为开发这个庞大市场需走什么最佳途径，提供一个清晰的认识。
生物仿制药，“它应该是仿制药行业下一个增长点，我们需要争取获得一个替代的，可互换的生物仿制药市场：”希瑟 Bresch是世界上第三大仿制药生产商迈来（Mylan）药业公司的首席执行官。 他最近对媒体说“我们不会有今天。”
在2010年美国医改法律规定，建立一个为生物技术药物审批成本较低的仿制药的专门监管机构 - 通常在化学药中被称为“仿制药”，但因为生物仿制药来自不同的细胞表达，通常被称为 Biosimilar。
由美国国会预算办公室根据2008年的预算推断美国生物仿制药的使用将在未来十年节省超过100亿美元药费。“国会预算办公室原先预计他们所指望的药物节省也许来自今年第一个生物仿制药上市，”Jonah Houts，医药福利管理公司Express Scripts公司高级政务主任推断说，“但这是不可能发生的。”
生物药物治疗，如癌症，类风湿关节炎的治疗药物都来源于生物体的蛋白质大分子药物，往往是以注射液用于临床。这类创新药物 - 最早在20世纪80年代问世。
市场数据表明，首次推出的生物技术新药- 可以花费患者每年至少数万美元。 要复制这些代价昂贵的生物药，在确保安全的同时，生产过程工艺更为复杂的仿制药，其成本和价格肯定比传统的化学基化合物昂贵。有人曾经估计，要开发一个生物药的仿制药，至少需要投资5000万-1亿美元，仿制一个化学小分子药，也许只要几百万美元，甚至比打专利官司还便宜。
可互换药物的更高的门槛
随着生物技术药接近1500亿美元的年销售额，美国生物技术药品市场已成为香饽饽而让所有药厂都垂涎三尺的肥肉。不管是品牌药厂还是仿制药厂，都已经看到成本更低的仿制药能迅速占据传统处方药市场的巨大份额。根据市场咨询公司IMS健康估计，到2015年，美国生物仿制药的销售额预计将达到19亿至26亿，这的确是很大的市场。增长幅度大，速度快。
化学小分子药为主的传统仿制药的审批程序已经存有近30年。美国食品和药物管理局的新的指导方针是为了提供一个类似的“缩写版的”生物技术药物申报审批指南。但生物仿制药的复杂性，以及业内缺乏经验和生物等效的数据，必将导致一场旷日持久的审批过程，以及行业认可接受度等一系列问题。
例如，美国食品药品管理局说，制造商也可以寻求他们的仿制药 归类为“可与品牌药互换”，这将使生物仿制药没有自动由药房配药与处方医生首先检查。这样的标签也可以导致给患者更多的实惠和折扣。 FDA是世界上唯一的健康监管机构已给予的权力作出这样的分类 - 根据医疗法规定。FDA的生物仿制药审批条例已于今年4月初接受公众意见，并已在5月11日举行了听证会。
FDA表示，对于一个被认为是可互换的生物仿制药，将需要更多的临床研究，这将增加生物仿制药制造商的研发成本。生物仿制药公司需要拿出数据来证明，品牌药与生物仿制药互相之间切换使用，不会危及病人的治疗与护理。
“这些生物仿制药的生产商和投资商也不得不考虑另一个问题，究竟需要投资多少才能做成一个仿制药
Gillian Woollett，行业咨询公司-“Avalere健康” 专门负责FDA监管战略和政策的副总裁认为。 “可互换将被视为仿制药的理想标准，这将有利于换取更低的产品定价并获得足够的市场份额。”
如果药品不被视为互换，医生将需要专门开处方，指定要用所谓生物仿制药才能让病人用药，而不是象化学仿制药那样，可复制并视为等效的品牌药物。这将让药厂花更多的营销成本，以促进生物仿制药的销售，所有成本必须转嫁到病人身上。
FDA的指南意见中，本应含有让生物仿制药更容易实现可互换性的条款，” ExpressScript 的“Houts不无遗憾地说。
Hospira公司正在欧洲市场做安进公司贫血药物Epogen的一个生物仿制药，该公司预计，到2015年中期它推出其在美国的生物仿制药产品。该公司的首席科学官 Sumant Ramachandra 向媒体表示，它的生物仿制药不会被视为与Epogen有互换性。
“Sanford Bernstein投资公司的分析师Ronny Gal在最近一份研究报告中说：”很有可能FDA将避免在最初几年给予生物仿制药市场互换性。但是这并不否定他们将在2020年批准类似于生物仿制药可互换的可能性。
省下20％，而不是90％
Hospira公司说，美国生物仿制药有可能给予20％至40％的折扣销售，以便与品牌药竞争。但该公司的分销商
Amerisource Bergen的医药咨询服务高级副总裁罗琳·布朗，表示仿制药也许只能给出10％至20％的折扣。 生物仿制药的折扣幅度大小取决于有多少竞争对手和制造成本，即使仿制药与品牌药之间被视为等同（Similar）或可以互换的。最初时，“制造商将不得不像品牌药那样来促销产品，”布朗说。
最畅销生物药品的第一个生物仿制药版本甚至可能不使用FDA的新出笼的审批程序，进入美国市场。生物仿制药商可能想通过标准的药品批准过程，而不是追求走捷径，虽然麻烦费事，但更有数。
但走标准的药物申请与审批，只能与单一适应症的批准相对应，这对有的生物药就不合适，比如用于治疗多种疾病的产品，如治疗不同类型癌症的生物药，只允许一个适应症，那就很麻烦，其他适应症都要一一申请。 生物仿制药的申请过程，还包括让仿制药公司头痛的另一项要求。 对于想仿制另一家公司生物药的仿制药商必须披露或公布其仿制药的制造过程及工艺，这就有披露许多内部参数及工艺，甚至导致专利诉讼。
安进的Epogen和另一药物，白血细胞刺激生长因子Neupogen。在美国的专利保护到期将发生在2013年，美国食品和
药物管理局在今年二月初说，它已经与厂商进行过涉及35个潜在的生物仿制药产品的讨论，但至今尚未收到生物仿制药的申请。
Ramachandra表示，Hospira公司尚未决定是否是就Epogen的仿制药版本的申请策略选择标准的美国新药申请路径，而不是通过FDA的最近拟议中的规则所述的过程。
该公司估计得到一个生物仿制药在美国市场的批准大约要花费1-2亿美元的成本，这与一个新药通常要花费10亿美元才能做成一个新的名牌药品还是有区别。但“这仍将是一个昂贵的过程，这将是一个缓慢的过程，”Woollett说。
本文也有来自纽约的Bill Berkrot, Lewis Krauskopf 和 Ransdell Pierson的贡献; 由 Michele Gershberg 和 Matthew Lewis 编辑
