脂蛋白代谢(一)

关键词:有证标准物质  农药兽药残留  无烟煤标准物质  药检所对照品
    LP代谢可分为外源性脂质代谢和内源性脂质代谢,均以肝脏为中心,主要关键酶有脂蛋白脂肪酶(1ipoprotein 1ipase,LPL)、肝脂酶(:hepatic lipase或hepatic triglycer.idase,HL或HTGL)、卵磷脂胆固醇酯酰转移酶(1ecithin cholesterol acyl transferase,LCAT)、HMG—CoA还原酶(HMG—CoA reductase)。参与脂类代谢的特殊蛋白质有胆固醇酯转移蛋白(cholesterol ester transfer protein,CETP)、LDL受体相关蛋白质(LDL receptor-related orotein,LRP)、微粒体甘油三酯转移蛋白(microsomal triglyceride廿"ansfer pI"otein,MTTP)、胆固醇调节元件结合蛋白(sterol regulato~y element binding protein,SREBP)。
    1.外源性脂质代谢从食物中摄取的脂质(主要是TG),在肠内被胰腺分泌的脂肪酶(1ipase)水解成脂肪酸和甘油一酯(MG),由肠黏膜吸收进入细胞内,再重组成TG及磷脂。这些新产生的TG与少量的胆固醇、磷脂、Ap0 B48、Apo A I构成巨大分子的CM,从淋巴管经胸导管进入血液循环。血液中的CM从HDL获得Apo C和Apo E而转化为成熟型。CM中的TG被血管上皮细胞分泌的LPL水解产生甘油及脂肪酸,被细胞摄取利用或贮存。CM经LPL作用后,一部分转移给高密度脂蛋白,剩下的残留物称为CM残粒(CM:remnant),随血液进入肝脏迅速代谢。CM是由食物而来的外源性脂质进入末梢组织的运输载体。
  2.内源性脂质代谢
  (1)VLDL和LDL代谢:肝脏是脂质代谢的主要器官,也是合成LP的起始部位。由内源性TG(体内合成)、Apo B100、Apo C、.Apo E等在肝脏合成大分子颗粒vLDL后,释放入血液。VLDL是内源性脂质进入末梢组织的脂质运输载体。
    血液中富含TG的LP(cM、VLDL)的代谢途径基本相同。cM经LPL作用,其内的TG水解后变成残粒,由肝细胞的Apo E(残粒)受体结合摄取进入细胞内代谢。同CM一样,VLDL中的TG在血液中经血管壁的LPL水解生成脂肪酸被末梢组织利用,同时从其他脂蛋白中得到胆固醇,当脂蛋白中的TG和胆固醇含量相等时,此时称为IDL。IDL的去向有两条代谢途径:一是直接经肝脏Apo E受体结合摄取进入肝细胞代谢;二是再经HTGL作用转变成以Apo B100和游离胆固醇为主要成分的LDL,经末梢组织的Apo B(LDL)受体(LDLR)结合进入细胞内,进行代谢。
    (2)HDL代谢:HDL是含有Apo A I、Apo All、磷脂和胆固醇的小型HDL颗粒,在肝脏和小肠合成,属于未成形的HDL。(nascent HDL)。HDL在CM、VLDL颗粒,经LDL作用分解其内部TG的过程中,获取表层含有的PL和Apo A I而产生新生HDL,再变成圆盘状。又从末梢组织细胞膜获得游离胆固醇(FC),再经结合在HDL中的LCAT作用后,开在有Apo A I的存在下生成CE进入HDL内部形成成熟型HDL。,而后接受细胞膜FC,再经LCAT作用后生成的CE进入内部,变成富含CE的球形HDLz,一部分经肝受体摄取;另外,HDL,在CETP介导下,与VLDL、LDL进行CE交换,同时也转运TG,以VLDL、LDL形式经肝脏摄取,最终使末梢组织的FC输送到肝脏(胆固醇逆转运)。HDLz中的TG经肝脏的HTGL作用,再变成HDL,,这一相互转变(HDL:与HDL,问),使HDL在逆转运中再利用,可防止肝外细胞摄取过多的LDL,从而防止动脉粥样硬化的发生。