【求助】单克隆抗体的质量控制方法--是否是核心商业机密？

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标题:【求助】单克隆抗体的质量控制方法--是否是核心商业机密？

wanglaoshi[使用道具]
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发表于 2014-10-7 15:28 资料个人空间短消息加为好友

小中大

单克隆抗体药物最近很火，BIOSIMILAR药物似乎是最近5年来占据风光最大的药物了，当传统的小分子药物面临着开发难以为继的局面，而单克隆抗体，以其靶向性，副作用低等不可比拟的优点逐渐在医院中推广开来，随着未来2年内专利的到期，我们的本土企业跃跃欲试，但是这不是盖房子，投资的钱不会100%回收，目前国内也就北京引进古巴的技术还有上海的中信国建做的不错，而根据报道的文献来讲，我国在单克隆抗体中的技术瓶颈有但规模的CHO细胞培养问题，还有一个就是纯化工艺的问题，而另外一个关键是如何控制批次的稳定性，也就是糖基化位点，二硫键，以及糖型的稳定性是关键。
目前我想做一些糖基化位点以及糖型的ROUTINE模式的分析，但是搜索文献，更多的是一些前瞻性的研究性的，实用性的似乎不多，大家是否可以畅所欲言，谈一下有关糖基化以及糖型分析的指控模式？

leifengta[使用道具]
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发表于 2014-10-7 15:28 资料个人空间短消息加为好友

小中大

不明觉厉！虽然我刚刚接触抗体行业，但是小老板一直在强调抗体质控的重要性，所以准备近期准备补一补这方面的知识，楼主有什么好的建议吗？

yayya[使用道具]
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发表于 2014-10-7 15:30 资料个人空间短消息加为好友

小中大

QUOTE:

原帖由 wanglaoshi 于 2014-10-7 15:28 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')

单克隆抗体药物最近很火，BIOSIMILAR药物似乎是最近5年来占据风光最大的药物了，当传统的小分子药物面临着开发难以为继的局面，而单克隆抗体，以其靶向性，副作用低等不可比拟的优点逐渐在医院中推广开来，随着未来2年内专利的 ...

LZ关于糖基化和糖型分析的前瞻性研究，是指哪些具体工作或内容？
无论单抗与否，生产工艺、质量检测/控制都是生产企业的核心信息。就单抗而言，Cell Line Develop/Cell Culture/Purification/Viral Clearance/Formulation/Quality都是核心环节。
质量检测和控制是为获得稳定生产工艺、稳定/合格产品、降低生产成本而服务。

yayya[使用道具]
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发表于 2014-10-7 15:30 资料个人空间短消息加为好友

小中大

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原帖由 leifengta 于 2014-10-7 15:28 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')
不明觉厉！虽然我刚刚接触抗体行业，但是小老板一直在强调抗体质控的重要性，所以准备近期准备补一补这方面的知识，楼主有什么好的建议吗？

首先选择方向，然后深入探究。学术性的研究和企业的研发，它们目的不同、研究方式不同。

ladyhuahua[使用道具]
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发表于 2014-10-7 15:31 资料个人空间短消息加为好友

小中大

中信国建的老板说他们有1000多个质控点如何去培养细胞如何判断细胞表达的正确一致都需要质控，而这个质控不是小分子的质控大分子三维结构糖基化位点糖型不可控的因素太多了，而分析目前来说 2-AB标记质谱等等都没有一种完美的方法 CE荧光是基因泰克的方法CE-MS也是，为什么不用HPLC呢？可以想象，国内的审评才按照新药去申请，而美国已经开始QBD的开发了，差距还是很远的

daod[使用道具]
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发表于 2014-10-7 15:31 资料个人空间短消息加为好友

小中大

目前在国外已经有好多的公司推出了解决方案，有专门试剂，方法包，而国内目前还在谈所的阶段，差距不是一般般的大啊！

逗号是句号[使用道具]
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发表于 2014-10-7 15:32 资料个人空间短消息加为好友

小中大

糖链的合成要比蛋白复杂得多，调控也比较困难，
个人感觉，目前国内的制药企业能够将单纯的蛋白纯度提高到较高的水平已经不容易，所以对糖链部分还没有足够的重视，
再加上糖链的分析，没有一定的基础很难做出来。
HPLC用什么柱子分离呢？CE的分辨率要好很多吧。

wanglaoshi[使用道具]
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发表于 2014-10-7 15:32 资料个人空间短消息加为好友

小中大

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原帖由 逗号是句号 于 2014-10-7 15:32 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')
糖链的合成要比蛋白复杂得多，调控也比较困难，
个人感觉，目前国内的制药企业能够将单纯的蛋白纯度提高到较高的水平已经不容易，所以对糖链部分还没有足够的重视，
再加上糖链的分析，没有一定的基础很难做出来。
HPLC用什么柱 ...

是啊！蛋白纯化已经够难了，大规模的蛋白纯化，一次100kg级别的纯化几乎在国内不可能的事情，而糖基化控制确实非常难，因为糖链的结构的特征，HPLC在以前最多的是NP就是正相的模式，而现在主要的用HILIC的模式，根据文献已经知道用HILIC能分离异构体的糖，就是同分子量的，不同结构的糖，而因为毕竟你生产的半成品多半是可控的，意思是糖的类型就那么几种，而总共的糖型也就30多种（单克隆抗体），所以作为LOT-RELEASE的控制我觉得HILIC已经够了，而CE的分离度确实很好，基因泰克以前主要用这个控制，加上荧光或者LIF，灵敏度非常高，加上MS那就更完美了，可以CE固有的特征，比如重现性不好，让这项技术束之高阁，所以说，未来CE的应用会有机会，目前还是HILIC当然了，HILIC也属于正相的模式。国外做糖分析的已经很成熟了，OXFORD做糖分析有好多年了，也产生了诺贝尔奖获得者，还有商业化的药品产出，而GENZYME就是键赞则做的更多了，成熟的方法包，除了仪器公司，还有专门的试剂工作在做！
生物分析，仪器是方面，大量的数据去处理也是一个很难的地方的！