药物分析

在做LC-MS/MS检测一个化合物的PK时，建方法的时候发现，同一个样品多次进样，化合物的浓度在不停地变低，无论是做血样还是不是血样，怀疑是质谱的问题，但是内标的绝对峰面积很稳定，基本没有变化，把柱子冲洗之后，发现待测样品的浓度又增加了，但是重复进样后，仍然出现浓度不停变低的现象。求教各位大虾，这是什么问题，有没有解决的方法？

应该是柱子老化了吧，建议换个柱子试试。

内标物很稳定，说明系统是稳定的。
待测物就不停变低，那标准品直接配制连续进样也这样吗？如果也这样，说明该物质不稳定，只能现配现测；如果标准品稳定，说明样品基体中有破坏该物质的杂质，样品也只能现配现测。

估计是样品中有其它的物质，导致柱子会对样品中的该化合物有一定的吸附
或者是样品中该化合物不太稳定，慢慢的分解？
个人想法，仅供参考哦。嘻嘻

不接柱子直接进标准样品，就能判断是不是质谱的问题了！

如果是质谱的问题 那内标物是不是也会受影响呀
像是色谱柱的问题

从所述来看, 所用的内标应该不是同同位素标记的吧?
如果不是同同位素标记的内标, 就出出现这种现象.
解决方法, 可以试一试延长冲洗柱子的体积.
一般为10个柱体积, 你可能用15个柱体积试一试.
Good luck

同位素内标好写些

我自己怀疑是物质中有离子抑制剂，不停地累积在柱子上，随着做的样品数增加，离子抑制剂慢慢被冲洗出来，所以越来越低，但是内标没有变化，这个想法也不知道是不是正确。现在用液相接紫外检测器检测，可以把这个化合物的血药浓度测出来，因为这个化合物的血药浓度比较高，，标线和QC都稳定。但是现在又出现新问题，与这个化合物相似的另外一个化合物也出现这个情况，而且血药浓度很低，直接沉蛋白之后用液相检测完全无法检测，更改了前处理方法，用二氯甲烷：环己烷=1：1萃取，吹干后复溶进样，但是做了一条标线，浓度完全是乱的，高浓度的点不高，中浓度的反而升高了，萃取的时候EP管底有白色沉淀，还有一个类似水泡的东西浮在萃取液上面，二氯甲烷：环己烷=1：1的密度比水低，理论上应该是水层在下面，用手加热EP管，水泡会往下沉，不知道是不是乳化层，我定量取的有几层吹干的，但是就出现上面描述的标线乱跳的情况，不知道各位大虾有没有高招解决？万分感谢！