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标题:【转帖】【分享帖】制药技术精华帖汇总(三)

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【转帖】【分享帖】制药技术精华帖汇总(三)

选用固体制剂-瓶装包装生产线基本要求



用瓶子来盛装药品,有着最悠久的历史,由于其密封性能好、包材耗用少、占空间小等特点,使其具备药品保质期长、包装和运输成本低、仓库占用小等诸多优点,而被广泛的采用,至今仍然占有主导的地位。

    恒谊制药设备有限公司通过这些年来对研究、制造药品包装设备积累的一些经验,以及当今世界包装设备的发展趋势与潮流,就如何选择瓶装线,减少药厂在选择瓶装生产线时的盲目性,谈谈我们的一些认识与体会,希望能给我们的用户带来一些启发。

    任何一条瓶装生产线,不管是谁家生产的,也不管其工作原理有何不同,而它们的基本功能和作用都是一致的。它们应该由以下七个基本功能所组成:

    1、自动理瓶机:把各种形状的瓶子,按一定的规律,整齐的排列,并自动的输送到自动包装线上。

    2、自动吹风式洗瓶机:把经过特殊处理的空气,吹入瓶内,使瓶内的尘埃或异物吹出瓶外,并由吸尘置装将其回收。

    3、自动数片机:按每瓶装量要求,对片剂或胶囊进行自动计数并灌入瓶内。

    4、自动塞入机:根据装瓶工艺要求,自动把辅料(干燥剂、棉花、减震纸)塞入瓶内。

    5、自动旋盖机:自动把瓶盖对准瓶口,并旋紧。

    6、自动封口机:自动对瓶口上的铝箔加热,使铝箔粘合在瓶口上,以达到密封的效果。

    7、自动贴标签机:自动将标签贴在药瓶上。

以上七种功能的设备,可以满足一般瓶装形式的药品包装之需要。由于每一种基本功能的设备可以通过多种工作原理来实现,所以每种基本功能设备又可以派生出很多类型的机型来。例如数片机作为一种基本功能,目前市场可以见到的就有:筛动式数片机、履带式数片机、多道式电子数片机、圆盘式电子数片机等等。如果对数片机再按生产能力来区分,又可以分类:低速30~40(瓶/分钟)、中速50~70(瓶/分钟)和高速80~120(瓶/分钟)。把不同的机型与不同的速度进行组合,可以达到28种不同的选择。如果再加上一些个性化差异,就可能有上百种的选择。可见,仅仅一种数片功能的设备就有这么多的选择。那么,面对整条瓶装线,我们究竟到底如何选择呢?

    要想正确选择包装线,药厂必须从实际出发,冷静客观提出自己的需求,根据自己的经济能力,选择性价比最高、服务最好的产品,我们可以通过以下方面来选择:

    1、基本功能和速度要求的选择

    所谓基本功能的选择,就是指药厂所需的包装线要完成哪些工作,有些药厂可能在七个基本功能中,“洗瓶”和“塞入”功能不需要,那么这条瓶装线只须选理瓶、数片、旋盖、封口、贴标机即可。

    所谓速度要求的选择,指的是对包装线生产能力的选择(包装速度的选择),药厂应根据实际情况来选择。

衡量瓶装线生产能力的大小,一般用每分钟灌装多少瓶来表述,即“瓶/分钟”。值得注意的是每瓶内灌装多少粒药?为避免理解上的分歧,目前国内的药机厂给出的指标,应该是指每瓶装量为100粒药,在此前提下的包装线每分钟能灌装多少瓶药,所以说“瓶/分钟”其实是一个当量单位。这个问题用户在选购设备时一定要弄明白,以免受到误导。

    也有一些电子数片机是以每分钟灌装多少粒来表述产能的。用户应该根据自己的每瓶装量,换算成每分钟多少瓶,然后再确定整条包装线的速度。

    瓶装线的速度选择首先要选定数片机,因为数片机的产能既跟药品剂型有关,又跟瓶的装量有关。譬如,要求选60瓶/分钟的数片机,用户从下表可以看出,不同的剂型、不同的装瓶量、不同的药品大小,相应有不同的选择。针对某种药品,如果有两种以上的可选机型,那要看各机型的价格和用户的个性爱好。



    注:P为适合选用   O为不适合选用

    2、瓶装线的基本品质因素的选择

    每个药机厂所制造的瓶装线都有自身的品质因素,就像每人都有自己的脾气性格 一样。而瓶包装线的品质因素是由制造厂的设计理念和工艺习惯决定的。那么瓶包装线的品质因素应反映在哪些方面呢?我认为应该反映在以下几个方面:

    a、包装线能适应哪些形状的瓶子?瓶子的形状有大小之分,有圆形、方形、扁形之分,还有一些形态特异的异形瓶。包装线能适用越多形状的瓶子,说明这条包装线适应性强,今后有更大的潜力可以发挥。

    b、用户在做完一个批号后,换品种规格时是否方便。这是一个非常重要的问题。这个问题,也应该是我们药机厂不断追求的问题。

    这个问题解决得好不好,对我们的药厂会带来两方面的直接影响。

    第一是用户的生产效率问题。例如,有条包装线,产量为100瓶/分。假设药厂每一个班工作7小时(合420分钟),如果这条包装线每次换规格需要用去3小时(合180分钟),还剩240分钟能用于生产,结果一个班只能生产2、4万瓶(240分钟×100瓶/分=2、4万瓶)。而另外一条包装线,产量为60瓶/分,每次换规格只需要半小时(合30分钟),还剩390分钟能用于生产,结果一个班也能生产2、3万瓶(390分钟×60瓶/分=2、3万瓶)。举这个假定的例子,只想说明包装线换规格时力求快捷简便的重要性,同时也说明包装线在短时间内的包装速度带有偏面性。

    第二是用户操作人员的素质要求问题。有些瓶装线,换瓶子规格时,需要撤换好些零件,有时甚至需要换部件,用户在使用时,要配上训练有素的维修工才能使瓶装线正常运行。而品质因素高的瓶装线,从15ml~150ml规格之间的转换,最多只需换一、二个零件。普通的操作工就能应对自如,药厂即降低用人要求,也节省了用人成本。

关于瓶装线换规格时力求简便快捷的问题,还有很多方面可以探讨,譬如换规格时不须使用工具。每次按规格要求调整好的位子,设备有标记指示,下次再调,能按原标记很快调整到位。

解决这个问题的理想方案是瓶包装线上每个需调整的部位,均采用伺服电机加PLC控制,并把每种规格的所有参数贮存在PLC内,用户需要换规格时,只要在人机对话界面的菜单上选择即可,所有的调整可以在1分钟内就能完成,可以大大提高工作效率和设备的可靠性。但是瓶包线装的成本将会提高很多。目前国内大部分药厂可能难以接受。

    c、为了体现对工人的关爱,改善工人的工作环境,瓶装线的运行噪声要尽可能的小。要尽量避免采用振动送料器;高速线要通过增加工位来提高产能,决不可通过增加机械转速来提高产能。

    d、瓶装线要求组合方便,要求单机能独立自控运行,合拼自然成线联动,柔性同步。单机体积要小,进出车间、上下电梯方便。

    e、控制界面简单友善,降低操作工人技术要求。

    3、瓶装线GMP原则体现程度的选择

    GMP是一种原则精神,而不是一个检验标准,是一种理念需要我们去不断地深入理解,去体现在药机设备的各个环节。

现在国内的药机厂在宣传自己的产品时,都表示“符合GMP”要求,大家都符合,是不是大家的产品都一样呢?其实不是。因为每家设备厂对GMP理解深度不一,体现在设备的设计理念和工艺过程截然不同,导致包装线的特性肯定也不同。

    按照GMP原则精神,瓶装线应具备下列特质:

    a、与药品接触的部分其材料必须符合卫生要求,并且不与药品发生化学反应。

    b、与药品接触的部分表面应光洁,便于清洗消毒。

    c、设备运行时不能对药品产生污染源。

    d、设备运行时,不许产生有瑕疵成品。包装线必须具备自动在线检测,对缺药、倒瓶、缺纸、旋盖不紧、缺铝箔、缺标签、缺打码等瑕疵,能自动报警和检测并剔废。

    很重要的是,用户在选购设备时应该对药机厂进行实地考察,考察制造过程,考察企业规模,考察内部管理,希望我们的用户通过认真考察,能选购到自己满意的瓶装线。
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药品颗粒数粒技术发展及应用



1 、药品包装技术的发展概况
全球经济的发展带来生活水平的提高,使作为人类生存和健康保障的医药产业越来越受到政府及企业的重视,整个医药产业也成为21世纪最富增长潜力的产业之一而快速增长。
医药行业的快速发展,离不开大量技术性能先进、质量稳定的制药装备。根据完成的生产工艺任务,可以将制药装备概括地分为两类:制药设备和包装设备。
就药品包装设备而言,根据药品形态、包装方式、包装物形态的组合不同,而有完成相应包装工艺的设备。药品形状大多数是固体,固体药品主要有颗粒剂、众多的片剂、丸剂等,颗粒剂药物在所有药品形态中占相当大的比例。目前颗粒剂药品主要的包装方式有三种:瓶装、袋装和泡罩包装。随着PET塑料瓶迅速取代玻璃瓶,药瓶的安全性得到进一步提高,颗粒瓶装市场的呈稳定增长之势。
药品装瓶采用计数和称重两种方式。数粒式颗粒包装可保证患者安全、方便用药,市场前景广阔,因而得到广泛的采用。随着药品成型设备性能的提高,药品成品颗粒重量及尺寸偏差大为降低,药品数粒包装占整个颗粒包装市场80%以上的市场份额。
2 、数粒技术的发展现状
按照工作原理的不同,数粒技术可分为三代,即第一代的机械数粒,第二代的光电数粒和第三代的静电场式数粒。其中第三代静电场数粒技术在国外仍处于研发阶段,技术的成熟度和稳定性有待观察,因此国内使用的数粒技术以第一代和第二代为主,其中采用第二代光电式数粒技术大型制药企业越来越多。
第一代机械式数粒技术根据机械模板的形式、整机工作原理不同,又可分为转盘式、履带(条板)式两大类。机械式数粒的工作原理,是在各种材料(以不锈钢和各种塑料居多)上预制一定数量、大小的孔槽形成模板,药品颗粒逐一填充进模板上孔槽中,进行药品颗粒数粒,数粒完成的药品通过漏斗装瓶。【1】目前先进的机械式数粒机,数粒速度可达到200瓶/分钟,并且可通过一些在线的检测方法将数粒的精度提高到99%以上。由于机械数粒技术原理的局限,因此愈来愈不适应现代多品种、小批量的药品生产模式而被更先进的数粒技术所取代。
第二代光电数粒技术上世纪70年代末首先在欧美等发达国家应用,技术核心之一是安装有一对发射、接收红外线传感器的数粒检测通道,当颗粒通过检测通道时,发射传感器发射的红外线被遮挡,接收传感器即可检测到接收红外线信号的脉冲变化。变化的脉冲通过一般是储存于可编程控制器(PLC)内的应用程序和模型,通过特定算法对脉冲信号识别、判断,确定通过颗粒的特性,即可完成一次合格药品或次品的计数。【2】光电数粒技术经过20余年的发展,在欧美等发达地区的制药企业得到了广泛的使用。目前先进的光电检测技术,一个单独的检测通道可在500粒/分钟速度下检测2.5毫米的细小颗粒,准确率不低于99.95%。提高光电数粒技术速度的方法主要是通过增加颗粒检测通道的数量来实现,振盘式的数粒机设计通过增加振盘的轨道,而转盘式光电数粒机则增加转盘的光电数粒头的数目。
目前国际上生产数粒机有美国的DT包装集团、荷兰CREMER公司、瑞士ROMACO公司三家居于领先地位的药品光电数粒设备的供应商,广泛应用于全球顶级的制药及保健品的包装生产线,在全球大部分地区的市场采用率达90%以上,除以上外,还有众多设备及技术的提供者,但无论从技术水平还是市场占有率来看,在全球市场与以上三家公司还有较大差距。我国制药企业,只有少数由跨国公司投资的大型制药企业引进了少量的进口光电数粒设备,国内的众多制药企业以使用机械式数粒机为主。制药企业 GMP认证促使国内大批制药企业纷纷采用先进的药品包装设备,以珐玛珈(广州)包装设备有限公司为代表的一批包装设备制造商纷纷开发光电数粒技术,可提供光电数粒设备的公司包括珐玛珈(广州)包装设备有限公司、江苏激光研究所、黑龙江迪尔、北京精工翰林等10多家企业。相对于进口先进的药品包装设备,国产的设备在运行速度、精确度、稳定性等方面都有相当大的差距,在高速、高准确度生产条件下使用还有待进一步的技术完善。
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3 、光电式数粒的关键技术
要实现药品颗粒的高速高精度数粒装瓶,需要掌握三个关键技术:药品输送、光电检测计数和药品装瓶,其中光电检测计数是核心技术。
3.1 药品输送技术
药品颗粒输送的方式主要有两种:机械式转动输送和振盘振动输送。转动式输送方式首先将颗粒从料斗中输送到一个转盘中,药粒在转盘匀速转动过程中均匀分布。振动式输送方式主要依靠高频振荡器带动振盘、振筛振动,强制分配药粒的分配及移动,完成颗粒输送。两种颗粒输送方式各有优缺点。转动式颗粒输送方式可实现快速、大量完成颗粒的强制分配、输送,保证数粒和装瓶的速度;缺点是强制分配及输送刮板、筛动机构会破坏被输送的药粒,形成碎粒和粉尘,使包装的不合格品增多,同时也会降低数粒和瓶装的速度。振动式输送方式的优点是分配及输送药粒均匀,由于没有强制机构带来对药粒的摩擦、挤压,降低了碎粒和粉尘出现的可能,提高了产品的合格率,通过调整振动的频率及振幅,可方便调整药品输送的速度;缺点是输送速度的增加受到限制,需要增加振盘的面积来提高输送速度。
3.2 检测计数技术
光电式检测计数技术是现阶段得到广泛使用的最新的检测计数技术。光电式检测计数技术主要是依靠红外线传感器发射出的光线检测在检测通道中自由下落的药粒,接收传感器接收到的红外线信号由于药粒的遮挡、下落过程引起的遮挡时间长短而发生变化,检测计数CPU通过对脉冲信号变化的计算,判断通过的药粒是合格品、不合格品并进行计数和记录。光电式检测计数技术的最大优点是可检测各种形状、尺寸大小和规格的药品颗粒,并可通过参数设定确定合格品及不合格品的参数范围,保证计数完成的药品的合格率和准确率。【4】同时这种检测计数操作简便,装瓶量调整方便快捷,提高了品种更换的效率。在完成计数主功能的同时,可以设置多层次、多位置的检测点,提高药品包装的合格率。
3.3 装瓶技术
达到设定计数量的一组药粒,可通过机械方式、机械电气方式进行成组后装入瓶中。机械电气方式由于动作稳定、准确、容易实现自动控制而成为普遍采用的执行方式。装瓶技术主要解决两个关键问题,一个是装量控制,另外一个是药瓶控制。装量控制主要是在检测计数达到设定的装瓶量时,执行元件需快速准确地进行分组,保证装入瓶中的药粒数量就是检测计数控制单元发出指令时的数量。药瓶控制就是要控制药瓶在未装药、装药过程中以及装药完成后按照控制指令准确、快速地移动输送,准确到达指定位置。【3】
3.4 系统集成
光电数粒三项独立的关键技术——药品输送、检测计数和装瓶——需要进行系统集成,形成稳定、可靠的产品,以适应药品生产企业包装生产的要求。当今包装设备的设计,普遍采用PLC和触摸式平板电脑作为自动控制元件,在此基础上采用其它自动控制技术、气动及检测技术,完成整机的设计生产。目前国内使用的光电式数粒机以12或24轨振盘式设备为主,技术先进的设备,其检测颗粒的直径范围为3~23毫米,在100粒/瓶的包装条件下,可完成120瓶/分钟、99.9%以上的包装精度要求。
4 、数粒技术的发展趋势
无论是机械数粒技术,还是光电数粒技术,一般都能够满足药品生产企业进行药品包装的要求。随着众多先进技术的应用,现有的光电数粒技术存在着主要缺陷,需要尽快突破,以满足制药行业生产的需要。
首先是小尺寸颗粒的识别和检测问题。目前最成熟的技术也只能有限检测识别直径大于2.5mm的颗粒,小于此尺寸运动着的颗粒往往不能准确、有效识别。
其次是三维检测问题。光电数粒机采用一组光电传感器,加上颗粒的运动,可完成两维物体的识别检测。但是一组光电传感器无法识别三维的颗粒缺陷,对重叠、颗粒上的细小破碎无法识别,易造成不合格品的误检。
第三是碎片的剔除。现有的数粒技术,无论是机械式还是光电式,不合格品的剔除都是在装瓶后的整瓶剔除,如何将识别出来的单个不合格品颗粒剔除,是目前制药企业最迫切的要求。
第四是除建立在颗粒的外观的基础上的外形尺寸外其它要素的检测和识别。如何识别单个颗粒重量、颗粒变形、内含金属或其它物质、表面缺陷等不合格要素,需要开发新的识别检测技术。
利用静电场技术可实现对上述各要素的处理,以及对药品沾附金属颗粒、胶囊未充填而引起重量变化、胶囊变形等,理论上都可以以场的概念建立相应的模型予以检测识别。但是从国外样机试制的情况看,静电场数粒技术还有待完善,距离成熟应用还有一段时间。最后,消除颗粒数粒过程中产生的粉尘影响以提高数粒精度和速度,对中药丸振动输送过程中产生的静电对光电传感器的干扰而影响数粒的精度等的技术难题的攻克,在国内制药企业的生产实践中显得尤为重要。
5、 数粒技术的应用
相对于其它商品,药品由于生产量大、价值较高,对数粒技术的需求比较旺盛。目前制药行业应用的典型的自动化药品数粒瓶装线一般由理瓶机、数粒机、塞棉机、塞纸机、干燥机投入机、旋盖机、封口机、贴标机、装盒机、输送线以及各种在线检测设备组成,以各种规格的数粒机为关键或核心设备而得到广泛使用。使用较多的是可每分钟生产120瓶(以100粒/瓶计,下同)的24轨和60瓶的12轨数粒机,另外还有客户个性化需求的定制产品,如完成小装量(10粒/瓶)的8轨数粒机,生产速度可达160瓶/分钟的大装量32轨数粒机等。
除了瓶装药品外,大量药品采用塑料袋包装,采用塑料袋包装更多的是糖果类等食品、五金制品、电子元器件(如电容、电阻)、农业类的种子及其他轻工类的粒状物品等。将核心的光电数粒技术与塑料袋立式包装相结合,是向此类行业推广光电数粒包装技术的有效途径。
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如何配置一条完美的瓶装包装线



固体制剂药品市场中,固体制剂常有瓶包装和板状泡罩包装与塑料袋装三种,这三种包装各有其特点。其中,瓶包装有着最悠久的历史,随着塑料药瓶技术的发展,瓶包装得到了广泛运用,这是由于瓶包装密封性能好、包材耗用少、占用空间小、药品保质期长、包装和运输成本低、仓库占用小等诸多特点所决定的,至今瓶包装仍然占有主导的地位,目前这种包装形式在国际上的应用很广泛,尤其是在美国,这种包装形式因其独有的特点与优势而长期成为药品包装的主要形式之一。

通过GMP认证对于制药企业在理念上的灌输,国内许多制药企业都对医药瓶包装设备提出了更高的要求。应该说,目前制药企业已经开始了“后GMP时代”,随着“后GMP时代”的来临,对医药包装机械的可说明性、可追踪性、在线检测、在线清洗以及全线监控等方面的要求必将愈发显著,包装设备的档次也会越来越高。如何选配一条符合GMP标准、完美无缺的固体制剂瓶装包装线,对于有效提高制药企业瓶包装产品的包装质量和档次,是至关重要的。
    一条符合GMP标准、完美无缺的瓶装包装线,除了自动化程度高、产品性能稳定可靠、操作维护方便、外形精致美观外,线上每一个工位都要有在线检测,从而保证不让任何一个有瑕疵的产品流到下一环节去,确保生产线下来的每一个产品都是完美无缺的。
     固体制剂瓶装包装线一般是由理瓶机、洗瓶机、计量灌装机、(纸、药棉、干燥剂)塞入机、旋盖机、铝箔封口机、贴标签机、药瓶装盒机和自动检重秤等组成。诺亚公司长期以来,凭借自己的优势,凭借我们自身拥有的核心技术,通过不断吸取、消化世界先进的技术与理念,通过不间断的探索与努力,在研发与生产上下足了功夫,为打造一条完美的瓶装包装线而不懈的努力着,积累了丰富的经验。为方便读者对包装线有一个初步了解,能够切合实际需要,正确地配置一条高效合理的包装线。在此,作者对包装线各个主要工位的功能及特点作一些简单的介绍,希望能对读者在选配固体制剂瓶装包装线时有所帮助。
    包装线第一个工位是理瓶,理瓶机能自动完成理瓶功能,把杂乱的塑料瓶自动排列成瓶口一致向上,整齐地送入输送线上,进入下道工序。根据理瓶速度可分为中速理瓶机与高速理瓶机。对于生产速度要求不高的可选用中速理瓶机(60~100瓶/分钟),由于结构相对简单,所以价格也相对低廉,此机速度适中、稳定性好可满足大多数瓶装线的要求,圆瓶与正方形瓶子的整理是它的特长。但是对于一些生产速度要求高,瓶子外形特殊的则可选用高速理瓶机(100~250瓶/分钟),该机结构稍显复杂,但可以满足生产高节拍的要求,对于扁瓶、椭圆型瓶等异型瓶的整理有着特殊的功效。

计量与装瓶是整条包装线的核心,目前市场可以提供的计量装瓶设备可分为容积法装瓶机与数粒法装瓶机二种,数粒法装瓶机又可分为机械式模板数粒机与电子数粒机。容积法灌装一般在中药厂用的比较多,极大多数的药厂都采用数粒法灌装。
    机械式模板数粒机在产品比较单一的生产条件下具有优势,该机采用设计独特的数片模板,不仅能对片剂和丸剂进行自动记数灌装,而且还能对异型片剂和软硬胶囊自动记数和装瓶。为了提高数粒的精确度,近年来,“诺亚公司”在该机上增加了检测系统,在生产过程中通过扫描自动检测,发现缺粒状况能通过补粒装置及时补充,数粒极为精确。目前,该机可实现高速无缺粒的灌装。对于生产低端产品的用户来说,此机可谓价廉物美。

目前比较流行的为多通道电子数粒机,药物经过多条轨道三级振动下料,根据光电感应原理进行颗粒的检测、计数,数粒极为精确。该机适应性强,更换品种与规格无须更换任何模具,用户只需通过触摸屏上简单的设置就可方便地完成品种更换,可适应各种单瓶装量和剂型。因其计数准确、数粒及装瓶速度快,而得到广泛的欢迎。这几年“诺亚公司”在此机上花了很多心血,通过大量的资金投入及潜心研究,在一些技术难点上有了关键性的突破,而且可与国外同类技术相媲美,已在市场上取得了非常好的效果。该机已成为“诺亚公司”的拳头产品,已远销至欧洲、北美、大洋洲及东南亚一带,深受外商的青睐。
    为了保证药物在储藏及运输中保持完好及延长保质期,一般都需要在药瓶中加入相应的填充物, 如塞入防震的纸或棉花,为了防止药物受潮变质必须塞入干燥剂。这些都是药品及食品包装的重要工序之一。

我们专门为此而设计、生产的塞纸机、塞棉机,采用新颖的高精度电子定位系统,柔性启动,速度快、噪声小、定位可靠。应用电子脉冲设定每次卷筒纸及药棉拉出的长度,自动剪断,倒塞进瓶。倒塞“诺亚公司”塞纸与塞棉机生产的一大特长,它能防止纸边角与棉花絮露出瓶外,影响下道工序旋盖和封口。同样,“诺亚公司”生产的干燥剂塞入机,具有特殊光电定位,伺服电机驱动,智能控制送料长度能准确快速地将带状的袋装干燥剂进行自动切割、自动塞入容器。该机具有防止剪破包及自动检测带状干燥剂空包的功能,出现问题能即刻停机,确保用户生产的产品不会因为上述原因而出现质量事故。

要组成一条最基本的瓶包线,旋盖机是必不可少的,目前市场上能提供二种型式的自动旋盖机,从工作的形式来分,有爪式旋盖机和搓式旋盖机。二者的基本功能大致相同,都可以自动完成理盖与旋盖。前者生产速度相对较慢,而且由于瓶盖规格的不同,需要更换不同的机械手(爪头),优点是价格相对低廉。而后者由于更换规格只需进行简单的调整,而且生产速度快,能满足高速线的需求,被用户广泛采用“诺亚公司”为保证旋盖质量,在旋盖机上采取了一系列的措施,如瓶子进入工位后自动上盖,先由压盖装置将盖压平后,再送入由三对搓盖轮组成的旋盖机构,保证不同形状的瓶盖都能旋紧,符合标准。一旦发现旋盖不紧或无盖都能自动检测出并予以剔除。

为了保证药物保持完好及延长保质期,除了在瓶内塞入干燥剂、纸或药棉外,一般还要采用铝箔封口防止药品受潮。选择电子感应封口机需要注意的问题:是大功率的磁场与辐射,对其它设备的干扰与人员的伤害。“诺亚公司”的铝箔封口机,使用复合材料电磁感应封口技术,采用中频电源,有效输出功率大,输出电流可调并会自动随负载的变化而变化,无瓶时能自动待机从而节约能源。特制的感应板,全屏蔽、冷却条件好,所以粘结时间短、牢度强、速度快、操作简便,性能稳定,当瓶口沾有各种液体时也能可靠封口。该机能自动检测无铝箔的瓶子并及时剔除。由于采用中频电源加上可靠的屏蔽措施,不仅不会干扰其它设备的稳定运行,而且能保证生产线上长期工作的操作人员不会受到辐射而影响健康。

药物包装完成后,需要在瓶子上贴标签。根据用户的不同需要,可在包装线上配置浆糊贴标机和不干胶贴标机,但是,近期绝大部分的用户一般都选用不干胶贴标机。“诺亚公司”生产的不干胶贴标机可分为圆周贴、侧贴、双面贴等形式,能自动完成分瓶、送标带、在标签上一次完成热打印字迹清晰的日期及批号、同步分离标签、贴标的系列程序。设备采用机电一体化的技术,具有灵敏度高,速度稳定,抗干扰能力强等特点。确保贴标准确、稳定、可靠、高效。断标、无标、漏打码、漏贴标都能自动报警。特别要一提的是诺亚公司生产的双面贴标机,由于采用了特别的技术,贴标准确、稳定、可靠,在今年的成都会议上受到用户的一致好评。其中,贵州的一家药厂拿着一个椭圆形的扁瓶,要求在瓶的双面贴标。他们在展会上,在所有供应商提供的贴标机上,都尝试了效果。结果是:“只有你们的贴标机效果最好”
     根据用户不同的需求,可以在包装线上配置药瓶装盒机,将完成包装的药瓶随同说明书一起装入盒中,从而实现药瓶包装的全自动化。如果再配上一台,自动检重秤的话,可以说这是一条完整的固体制剂瓶装包装联动线。
    当然,要想正确选择配置固体制剂瓶用包装线,用户必须从实际出发,冷静客观提出自己的需求:如明确有多少个品种需要在本线上包装,每个品种的包装都需要哪些工序,并根据自己的经济能力,选择性价比最高、服务最好的产品。同时,供方应把先进的设计,严格的制造标准与质量保证体系牢固结合在一起,并根据不同用户、不同的需求、提供不同的解决方案,以完善的售后服务体系,为用户提供一流的专业服务。
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铝塑泡罩包装机应用中的常见问题



铝塑泡罩包装机由于生产厂商的不同而存在着很多种形式,国内外产品的性能水平也存在着很大的差异,目前现有的铝塑泡罩包装机大体可以分为如下四类:滚筒连续式铝塑泡罩包装机(此种机型已逐步淘汰)、板滚连续式铝塑泡罩包装机、平板间歇式铝塑泡罩包装机、平板连续式铝塑泡罩包装机(此种机型尚未广泛使用)。
铝塑泡罩包装机可以按成型和热压封合方式来区分,成型分为滚筒式和平板式。平板式正压成型效果好于滚筒式真空成型;热合也分为滚筒式和平板式平板式热压封合效果好于滚筒式热压封合,而滚筒式热压封合在速度、可靠性等方面优于平板式热压封合。
根据生产经验,发现铝塑泡罩包装机在使用中容易在泡罩成型、热压封合等方面出现问题,下面简要介绍如何解决这些问题。
1、  泡罩成型
根据泡罩成型是PVC薄膜(硬片)加热后通过模具并利用压缩空气或真空成型为所需要形状、大小的泡罩的原理,因此当成型出的泡罩出现问题时需要从以下几方面着手解决:
(1)      PVC薄膜(硬片)是否为合格产品;
(2)      加热装置的温度是否过高或过低;
(3)       加热装置的表面是否粘连PVC;
(4)       成型模具是否合格,成型孔洞是否光滑,气孔是否通畅;
(5)       成型模具的冷却系统是否工作正常、有效;
(6)       滚筒式负压成型的真空度、排气速率能否达到正常值,管路有无非正常损耗;
(7)      平板式正压成型的压缩空气是否洁净、干燥,压力、流量能否达到正常值,管路有无非正常损耗;
(8) 平板式正压成型模具是否平行夹紧PVC带,有无漏气现象。
2、热压封合
在滚筒式铝塑泡罩包装的热压封合过程中,PVC带与铝箔是由相互平行的滚筒状热封辊和网纹辊在一定温度和压力作用下作啮合式对滚来完成热压封合的。热封辊和网纹辊的接触为线性接触,所需要的压力相对较小。
在平板式铝塑泡罩包装的热压封合过程中,PVC带与铝箔是由相互平行的平板状热封板和网纹板在一定温度和压力作用下在同一平面内来完成热压封合的。热封板和网纹板的接触为面状接触,所需要的压力相对较大。
不论是滚筒式还是平板式热压封合,当出现热封网纹不清晰、网纹深浅不一、热合时PVC带跑位造成硌泡等问题时需要从以下几方面着手解决:
(1)      铝箔是否为合格产品,热合面是否涂有符合要求的热溶胶;
(2)      加热装置的温度是否过高或过低;
(3)      PVC带或铝箔的运行是否有非正常的阻力;
(4)      热封模具是否合格,表面是否平整、光滑,PVC带上成型出的泡罩能否顺利套入热封辊(板)的孔洞内;
(5)      网纹辊(板)上的网纹是否纹路清晰、深浅一致;
(6)      热封模具的冷却系统是否工作正常、有效;
(7)      热封所需的压力是否正常;
(8)      热封辊(板)和网纹辊(板)是否平行。
3.有些技术先进的铝塑泡罩包装机装备有各种自动监控装置,能够起到各种保护作用,在发现下列问题时自动停止机器的运行:
(1) 安全防护罩打开;
(2) 压缩空气压力不足;
(3) 加热温度不够;
(4) PVC薄膜或铝箔用完;
(5) 包装的药品用完;
(6) 某些工位机械过载;
(7) 电路过载。
在下列问题没有解决之前,机器不能够启动运行:
(1)安全防护罩未完全关闭;
(2) 压缩空气压力不足;
(3) 加热温度不够;
(4) 缺少PVC或铝箔薄膜;
(5) 过载或其它故障尚未排除;
(6) 功能按键的设置有误,急停开关键未复位等。
除上面提到的这些问题以外,在铝塑包装机的实际使用中可能还会遇到其它各种问题,需要具体问题具体分析,仔细认真地查找问题的产生原因是排除并解决问题的关键。
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]国产铝塑泡罩包装机与进口同类产品的对比分析




1 国产铝塑泡罩包装机与进口同类产品的技术参数及要点的比较

国产DPH300高速铝塑泡罩包装机和BOSCH同类产品从基本原理上分析,两者都是采用了国际上先进的平板式成型、压缩空气吹塑成型、热压辊式热封,底箔采用PVC、盖箔采用铝箔等工艺。PVC从底部送入,经过加热板加热后,送入成型区经压缩空气吹塑成型后,再经冷却进入填充区,下料装置将药粒送入底箔再进入热封辊,经滚压热封后,冷却后打印批号,再进入冲切台,成品经传送带送出。从中可看到在基本原理上二者的基本相似,但从二者的具体技术参数和要点来看还是存在一定差距,表1为二者的比较(由于我厂DPH300铝塑泡罩包装机尚未将后包装装置连成联动线,因此在此笔者暂不考虑后包装设备的比较)。

表1 DPH300型与BOSCH型包装机技术参数比较

比较项目 DPH300高速包装机 BOSCH高速包装机

生产 包装带最大线速度 10m/min 14m/mn

能力 最大冲切次数 240次/min(板块宽度42mm) 300次/min

生产效率(实际) 85% 90%

总 成型深度(最大) 10mm >10mm

体 最大牵引距离(进给) 240mm 250mm

功 最大冲切长度 106mm >106mm

能 支撑方式 卧式双支撑 单臂支撑

和 整体外观 铝箔运行带封闭,不锈钢采用抛光 铝箔运行带透明,不锈钢采用亚光处理

要 单机噪音 <85dB <80dB

求 操作人员(实际) 2-3人 1-2人

使用寿命(正常操作) >10年 >12年

耗气量(压力0.6-0.9MPa) 约15m³/h 约15m³/h

电力消耗 14KW 20KW


与药品接触的零件材质 304、316 316

观察窗材料 卫生级有机玻璃 聚碳酸脂玻璃

冷水机 另配 配置

基 薄膜或复合膜厚度 0.25-0.35mm 0.15-0.3mm

包 薄膜最大卷直径 600mm 700mm

本 装 铝箔厚度 0.02mm 0.02mm

材 铝箔最大卷直径 240mm 300mm

结 料 薄膜最大宽度 300mm 300mm

构 预热装置 铝制品,非接触加热(上接触板 非接触式加热

145-155°C,下加热板140-150 °C)

和 成型方式 吹塑成型(压力0.6-0.9Mpa) 吹塑成型(压力0.6-0.8Mpa)

成型装置装拆方式 螺栓紧固 模块化设计、快接螺栓

性 热压封合装置 热压辊封合,线形网状密封 热压辊封合,线形网状密封

热封辊冷却 通过吹风机吹入空气至冷却孔冷却 水冷却

能 热压辊轴承冷却 无冷却装置 耐高温轴承,加装耐300度的高温润滑脂

撕断裂线装置 与主机速度相同,包装带在导向板上方 与主机速度相同,包装带在导向板上方

冲切板块装置 采用无间隙冷冲压模具 无间隙冷冲压模具

模具更换 时间较长,不太方便,无定位 定位,快接螺栓,拆卸方便


传 总体传动方式 采用链轮、齿轮传动 采用同步齿行带、电气传动

动 传动部位润滑方式 需要润滑油 不需要润滑油

部 电机部分 整台机器主要靠一台主电机提供动力, 配备多台伺服电机,使用变频器,

分 主电机经组合制动离合器、减速器 使机器的转速无级可调

带动齿轮、链轮运动,并配有气动元件


电器控制柜位置 在主体设备上,跟随设备震动 设有独立的配电柜,不跟随设备震动

电 控制系统组成 由可编程逻辑控制智能模块和人机 由可编程逻辑控制智能模块和人机

界面操作系统组成 界面操作系统组成,有可触摸键盘

气 电气元件 采用国产电气元件 采用纯进口电气元件,稳定可靠(西门子)
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控 漏片检 原理 采用智能模块和一组光电式检测开关, 采用智能模块和一组光电式检测开关,

动态检测 动态检测

制 测装置 功能 检测出未能充满药品的板块,并剔除 检测出未能充满药品的板块,并剔除

部 安全保护功能 有 有

安全离合器 有 有

分 生产数据统计 带由生产数据设定及显示产量、速度和时间 带由生产数据设定及显示产量、速度和时间

的功能,可进行实时产量和累计产量统计 的功能,可进行实时产量和累计产量统计

价格(人民币) 70万元左右 320万元左右

2 国产铝塑泡罩包装机与进口同类产品的功能分析和总结

从表1的对比结果,再加上我们实际生产应用过程积累的实际体会,可以看到国产高速铝塑泡罩包装机同进口同类产品的差距,其主要差距的分析总结如下:

2.1 国产高速铝塑泡罩包装机模具更换拆卸比较困难,国产设备采用螺栓紧固,进口设备采用模块化设计,采用快接式螺栓,省时省力。

2.2 国产高速铝塑泡罩包装机的传功部分基本采用齿轮、链轮传动,传动噪音较大,刚性强度大。当出现过载的情况下,容易损伤设备,需要加油润滑,容易形成污染,在目前药品生产GMP越来越高的要求下,我们要尽量减少污染源,并且模具拆卸较繁琐。而进口设备的传动部分采用同步齿形带、伺服电机控制,采用同步齿形带,则不需加油润滑,并且拆卸方便,噪音小、精度高、韧性好,不容易损伤设备。

2.3 国产设备的电气元件的选配和可靠性不如进口设备。

2.4 国产高速铝塑泡罩包装机的设备材料和加工精度比不上进口设备。主要由于国内环境的影响,材料的质量与国外有着巨大的差距,例如钢材的成型的重要工序热处理工序还远远赶不上进口钢材等等。

3 二者的价格与效益分析

3.1 价格与效益评价的考虑要素

评价二者价格与效益是否合理,应从以下几个方面进行考虑:

(1)技术性能,包括生产速度、成品数量、质量、成品率高低,对原材料、动力的消耗、自动化程度、安全性,对环境保护的影响。

(2)适用性,整机的配套是否完整,是否预留有扩展功能的接口装置,对多个品种、规格是否具有同样的技术性能,使用中是否方便操作和更换模具,对适用环境条件的要求如何,对原辅料的适应程度。

(3)可靠性,设备工作过程中是否容易发生故障,工作时是否需要经常调节,机器的技术性能是否长期连续保持不变,在电源、电压、环境操作人员水平的变化条件下,机器是否仍能保持其原有的技术性能,它的适用寿命多长。

(4)维修性,设备维修是否方便,维修工作量的大小,对维修人员技术水平的要求如何,设备本身通用件的互换性如何,是否选用标准元件。

(5)交货期,包括付款方式、运输方式、交货期限。

(6)培训试车,是由卖方负责还是买方负责。

(7)售后技术服务和零星备件的供应。

3.2 二者价格与效益的分析结论

根据评价价格与效益应考虑的要素,以及上述资料的分析,可以得出如下结论:

(1)就技术先进性来说,德国BOSCH高速铝塑泡罩包装机优于国产DPH300高速铝塑泡罩包装机。主要表现在其设计新颖,运行速度快,易于装拆模具,便于维修。

(2)就可靠性来说,德国BOSCH高速铝塑泡罩包装机优于国产DPH300高速铝塑泡罩包装机,BOSCH机性能比较稳定,DPH300机使用过程中有时会出现一些小问题,主要原因是设备在设计和加工的精度出现一些问题,但基本上都能自己排除解决,在维修性方面两台机器的性能都比较稳定,但BOSCH机因采用模块化设计,维修比较简单,而DPH300机因设计原因,结构不够简洁,维修时比较繁琐。

(3)就价格来说,德国BOSCH高速铝塑泡罩包装机远远高于国产DPH300高速铝塑泡罩包装机。

(4)就售后服务以及供应零配件方面来说,则国产DPH300高速铝塑泡罩包装机优于德国BOSCH高速铝塑泡罩包装机,主要原因是DPH300机属于国内生产厂家,有一定数量的售后服务人员,而BOSCH的代理商基本上是纯贸易商,零配件的供应周期比较长。

4 对国产高速铝塑泡罩包装机发展的展望

虽然,近年国产高速铝塑泡罩包装机的发展和研究很快,有些制造商的同类产品质量和性能上与国外产品基本相当,但国外产品也在飞速发展。以下他们的几点发展方向也可作为国内同类制造商研发的借鉴。

(1)选材和结构(特别注意细节处)必须符合GMP的要求,设备不应对生产产生污染,也不会对周围环境构成交叉污染。

(2)结构要简洁明了,尽量避免繁琐的结构,便于拆装,同时易于清洁、清洗、消毒(或灭菌)。

(3)控制系统有工艺状态、工作性能曲线、故障报警、联机控制、远程监控和维修检查等功能,且有设备故障报警记录和统计功能等。

(4)设备生产厂家要考虑设备符合GMP验证要求,考虑验证主要指标,并能提供必需的主要验证资料。

5 总结

本文感谢生产厂家提供的各项技术参数,国内同类产品制造商也可通过类比具体比较,可以看到自身的不足之处,相应找到自我发展的方向,从而推动国内高速包装机的整体发展水平,目的是使国产高速包装机赶超世界水平的共同目标。
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]简析药品电子监管码



定义
药品电子监管码(Drug electronic supervision code 
  【针对性】药品电子监管码管理系统是针对药品在生产及流程过程中的状态监管,现实监管部门及生产企业产品追溯和管理,维护药品生产商及消费者的合法权益
  【目 的】依靠覆盖全国的国家药监网平台完成产品状态查询、追溯和管理
  【功 能】
  (1)从生产出厂、流通、运输、储存直至配送给医疗机构的全过程在药品监管部门的监控之下。
  (2)实时查询每一盒、每一箱、每一批重点药品生产、经营、库存以及流向情况,遇有问题时可以迅速追溯和召回。
  (3)信息预警 1)各企业超资质生产和经营的预警;2)药品销售数量异常预警,可以指示是否有药物滥用,或可能某种药物短时间大量售出提示可能的疾病流行预警;3)药品发货与收货数量和品种核实预警,及时发现药品是否流失。
(4)终端移动执法。药品监管和稽查人员可以通过移动执法系统,如通过上网,或通过手机便利地在现场适时稽查。
内容概述
2010年6月17日,国家药品监督管理局(SFDA)发布了《关于做好基本药物全品种电子监管工作的通知》凡生产基本药物品种的中标企业,要在2011年3月31日前加入药品电子监管网,按规定做好赋码、核注核销和企业自身预警处理的准备工作。也就是说,在继麻醉 药品、精神药品、血液制品、疫苗、中药注射剂之后,307种基本药物也将全面纳入电子监管的范围。
药品电子监管码是中国政府对产品实施电子监管为每件产品赋予的标识。每件产品的电子监管码唯一,即“一件一码”,好像商品的身份证,简称监管码。目前电子监管码已经从16位升级到20位,企业准确登记其产品的商品编码后,电子监管码可以建立与商品编码的对应关系,完成在零售领域的结算计价功能。生产企业通过电子监管码将产品的生产、质量等源头信息传输到监管网数据库中,流通企业通过电子监管码进行进货检查验收并将进货信息传输到监管网数据库中,在销售时将销售信息传输到监管网数据库中,这些数据信息可供消费者进行真假与质量查询,供政府进行执法打假、质量追溯和产品召回管理,供企业了解市场供求情况、渠道销售情况和涉假信息。
特点介绍
 1)一件一码
  突破了传统一类一码的机制,做到对每件产品唯一识别、全程跟踪,实现了政府监管、物流应用、商家结算、消费者查询的功能统一。
  2)数据库集中存储动态信息
  为突破质量信息和流通动态信息无法事先印刷的局限,监管网对产品动态信息实时集中存储在超大规模监管数据库中,同时满足了生产、流通、消费、监管的实时动态信息共享使用需求。
  3)全国覆盖
  由于产品一地生产、全国流通销售的特点,只有做到全国统一、无缝覆盖的系统网络平台才能满足全程监管的要求。
  4)全程跟踪
监管网对产品的生产源头、流通消费的全程闭环信息采集,具备了质检、工商、商务、药监等各相关部门信息共享和流程联动的技术功能,为实现对产品的质量追溯、责任追究、问题召回和执法打假提供了必要的信息支撑。
作用分析
通过监管网,生产企业和经销企业可以迅速了解产品市场情况,保护知识产权,实现品牌推广,掌握物流信息;消费者可以借助短信、电话、网络以及终端设施等形式查询产品真实性和质量信息;监管执法部门可以及时掌握有关产品假冒违法的信息并迅速采取执法行动,对质量问题进行流程追溯和责任追究,对问题和缺陷产品进行及时准确的召回管理,将政府监管、企业自律和社会监督很好地结合起来,推动了和谐社会的建设。有利于监管部门严格监控药品从生产出厂、流通、运输、储存直到药品消费的全过程实时查询每一盒、每一箱、每一批药品的生产、库存、销售及物流配送具体流向等情况,遇到问题药品时,能迅速追溯问题药品批次、数量、所在地、在线生产数量、尚余库存量等,最大限度降低召回成本。
实现过程
药品电子监管码的实现是以依靠药监码赋码系统。整个过程包括:药监码的获取、药监码的分配、药监码的印刷或喷印、药监码的扫描、药监码及药品信息的上传及查询。
赋码样式

赋码系统
药品生产企业生产的药品,通过药品电子监管码包装赋码系统来完成药品包装过程中关联关系的建立,
  通过对条码的逻辑分析与处理,建立底层核心数据,从面实现对药品的生产、流通、消费终端等链式
  环节的监管。
  系统核心功能
  系统设置模块
  基础信息建立模块
  药监数据管理模块
  生产管理模块
  异常管理模块
  数据查询模块
  数据导入导出模块
  系统增值功能
  外部系统接口
  生产库存管理模块
  包装材料管理模块
往来单位管理模块
医药行业电子监管码解决方案
--友高赋码、系统配套设备专业生产制造商
为了贯彻落实国务院深化医药卫生体制改革的要求,保障人民群众用药安全,国家食品药品监督管理局要求认真做好药品生产和经营环节的电子监管码实施工作,基本药物必须全部纳入药品电子监管。凡生产基本药物品种的中标企业,应在2011年3月31日前加入药品电子监管网,基本药物品种出厂前,生产企业须按规定在上市产品最小销售包装上加印(贴)统一标识的药品电子监管码,并通过监管网进行数据采集和报送。实现“一件一码”。
在过去十年里,作为喷码机配套设备的专业生产制造商,友高已经在全国范围内建立起稳固的销售网络和客服体系。目前,已经同国内外众多品牌的喷码机、激光机制造公司、代理公司和系统集成商建立了长期的战略合作伙伴关系。
友高视“高科技、高质量”为企业生命,具备多年喷码机专用配套设备的生产经历,积累了丰富的生产经验,凝聚了一支人才众多、作风过硬的队伍,形成了一整套组织严密、流程科学、效率出色的管理模式。引进的ERP管理软件项目,全面实现了企业采购、生产、销售、仓管、财务、客服的统一管理大大提高了工作效率。合肥友高一直以来凭借良好的工程质量和完善的售后服务获得了用户的一致认可与好评。
合肥友高专注生产激光机、喷码机赋码分页机,热转印(TTO)赋码分页机,赋码复卷机,电子监管系统输送机,喷码分页输送平台解决制药企业在赋码、检测、剔除、分流、小盒装中盒,中盒装大盒赋码关联的一致性问题。
合肥友高赋码、系统配套设备简介:
激光机、喷码机赋码分页机:用于将成叠的药盒或者包装袋自动分开,成单张匀速传送到输送带上,便于喷码机或激光机进行喷印、喷刻电子监管码,从而减少人工分页的繁琐,充分发挥喷码机、激光机的高速喷印优点,提高喷印工作效率。
热转印(TTO)赋码分页机:用于将成叠的药盒自动分开,成单张匀速传送到传送带上,便于热转印(TTO)进行打码,从而减少人工分页的繁琐,充分发挥热转印(TTO)的高速打码优点,提高打码工作效率。
赋码复卷机:用于将成卷的膜自动放卷和收卷,便于喷码机、激光机、热转印(TTO)进行喷码、喷刻、打码,充分发挥喷码机、激光机、热转印(TTO)的高速喷印优点,提高工作效率。
喷码分页输送平台:用于将成叠的片材(纸张、片状的药盒等等)成单张匀速传送到输送带上,便于高解像多喷头喷码机进行喷码,从而减少人工分页的繁琐,在高速分页的情况下充分发挥高解像多喷头喷码机的高速喷码优点,提高喷码工作效率。
电子监管系统输送机:分为高速线、中速线、低速线,集成了检测、剔除、分流等功能,适用于药盒(小盒、中盒、大盒)的电子监管码系统集成。


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注射给药生产设备最新研究进展



近年来,国内注射剂频繁发生质量问题,给患者的生命安全带来了极大的危害,因此,注射剂的质量受到越来越广泛的关注。高质量的注射剂生产需要高质和高效的生产设备、高效的管理模式以及高素质的技术人员。本文简单介绍了一些注射剂生产过程中所使用的设备,如封口设备、灯检设备、灌封生产线、注射剂的包装,以及新型微粒注射给药系统生产设备等的最新研究和进展。

1 小容量注射剂封口设备
 
  安瓿瓶封口是小容量注射剂制备过程中的重要环节,在整个工艺中处于非常关键的地位。老式熔封的方法(即加热安瓿口玻璃,使之熔化,熔化的玻璃自然形成玻璃圆球封住安瓿口)已被淘汰。目前国内外多采用拉封的方式,主要有2种:(1)拉丝钳夹安瓿头拉丝封口;(2)熔封导向头滚拔式封口。

1.1 拉丝钳夹安瓿拉丝封口
  拉丝钳夹安瓿封口机构由转瓶轮、燃烧器、拉丝钳组成。安瓿封口时,采用氧气、燃气混合火焰(有氢氧焰和氧煤焰2种),火焰有预热和加热2部分,其作用是使旋转的安瓿颈部四面受热并且熔化。当加热的安瓿移至拉丝钳处时,拉丝钳迅速关闭,将加热熔化的安瓿颈部夹住,之后迅速完成上升和移开的过程,移开后的拉丝钳在辅助机构的作用下进行连续的钳口开、合过程,甩掉钳子上的玻璃头。安瓿颈部的受热、安瓿的移动、拉丝钳的动作互相配合、协调来完成安瓿拉丝的整个过程,封口时,一个拉丝钳对应一支安瓿。

  此设备主要的缺陷是:由于各拉丝钳调节时高度的差异性,使得安瓿封口后的一致性差;且对玻璃头的处理不好,玻璃头易滞留在工作台上。此外,整个拉丝过程都处在敞开的安瓿口上部,虽然有火焰保护,但是拉丝钳组合机构在安瓿上部的连续活动增加了安瓿内药物被污染的可能性。

1.2 熔封导向头滚拔式封口
  熔封导向头滚拔式封口机构由安瓿转动皮带、燃烧器、熔封导向头、定位板等组成。灌装完毕后,安瓿移至熔封机的定位板上,在安瓿转动皮带带动下强制旋转。安瓿封口时,采用氧气和燃气的混合连续火焰,燃烧器加热使旋转的安瓿颈部四面受热。加热完毕后的安瓿被移至熔封导向头,在两个旋转方向相反的熔封导向头共同作用下,安瓿颈部被导向头滚拔开,完成封口过程。安瓿玻璃头在熔封导向头旋转力的作用下,能很好地进入废料箱。安瓿颈部受热、移动、旋转、熔封导向头封口,互相配合、协调,完成安瓿封口过程。

  此设备主要的缺陷是:熔封导向头连续的旋转动作在同一位置进行,滚拔式的封口方式,需要安瓿颈部完全进入导向头内,因此安瓿封口的高度调节范围小,安瓿封口后的长度低于拉丝封口后的安瓿长度。且由于熔封导向头处在同一固定的位置,只适合精度高的安瓿封口。

1.3 激光安瓿封口
  采用火焰拉封的方式存在一些缺点,比如玻璃碎屑有可能在封口时进入安瓿中的药液、封口处差异性较大等。鉴于此,国外已开发激光封口技术来替代传统火焰技术应用于安瓿封口[1]。

  激光封口技术是激光发射光源发射一定波长的激光束,该激光束被玻璃安瓿吸收并转化成热量,当玻璃安瓿的温度上升到一定值时,安瓿口熔化,此时再由合适的封口装置将口部熔化的安瓿封口。封口使用的激光束多为CO2激光束。

  但由于激光束照射安瓿瓶口后,安瓿瓶口部位的温度升高,与其他部位产生较大的温度梯度,当温度梯度累计到一定值时,玻璃受热膨胀,当膨胀力大于玻璃自身的张力时,玻璃就会开裂。所以,在用激光融封安瓿时,通常采用2种方法降低安瓿的开裂可能,提高封口成功率。一是采用散焦激光束降低加热区的温度梯度;二是采用高速多层扫描平衡地加热玻璃安瓿。

  激光封口具有可明显降低火焰封口产生的微粒和污染,设备相对简单,不需要铺设燃气管路,激光发生器可置于室外从而减少洁净室面积等优点。

2 注射剂检测设备

  注射剂灌装完毕后需进行封口,由于多种原因,封口后的安瓿(或小药瓶、药筒)会有渗漏,或因相互碰撞而产生细小裂纹,因此必须对安瓿(或小药瓶、药筒)进行检漏,以保证产品的质量。传统的检漏方法为减压法,即将灭菌箱抽真空,加入色素溶液,如有细小裂纹的安瓿(或小药瓶、药筒)将吸收色素溶液而变色,再通过人的肉眼检测。此法操作繁琐且可靠性差,因此出现了一些新型检漏机,凭借一些新型自动化技术,而不需经肉眼检测,且检测精度极高,从而可以确保检测的真实性和可靠性。

2.1 高频高压电流检漏机
  高频高压电流检漏机最早由日本电色工业株式会社研制,现德国Bosch公司也有基于此原理研制的安瓿检漏设备(如KLD真空检漏机[2])。其原理是运用高电压技术(high-voltage technology),将一高频高压电流加于安瓿表面(如封口处、容器颈部、瓶体等),遇有微小针孔(0.85 μm以上)和微细裂缝(0.5 μm以上)时,高频高压电流的数值会发生改变,并通过电子传感装置显示,再通过剔出装置剔出不合格的产品,由电子分析统计装置统计出合格产品数与不合格产品数。

  此装置检测对象的范围为:直径9~23 mm,瓶身最大高度为130 mm;检测能力为300支/min(1~5 ml)、200支/min(10~20 ml)、150支/min(30 ml),每小时最大检测量为24 000支;一般有4个检测工位对容器的不同部位同时进行检测,所以检测的过程有效、可靠;操作简单,且可以与其他的辅助装置(如过滤装置、复合的进样出样装置等)组合成为一条生产检测线;检测过程中不会污染药液,不会损伤容器,符合GMP的要求。

2.2 连续摄像成影灯检机
  连续摄像成影灯检机最具代表性的是德国SERDENADER公司生产的Seidenader VI[3]和BFS(blow—fill—seal)[4]灯检机,Seidenader VI可检测容量为1~100 ml的药用容器(安瓿、西林瓶等),而BFS可检测容量为20~1 000 ml的药用容器。

  Seidenader VI灯检机的检测原理是:每一个待检品都要经过3个异物检测站,首先待测品通过每个检测位置上的伺服传动装置的作用,高速旋转;然后伺服传动装置停止转动,容器因此也停止转动,但容器中的液体由于惯性作用仍保持旋转,液体中的异物也跟着转动。整个过程中有一个中央检测镜同步跟踪待测品的运动,并且通过摄像头摄取待测品运动过程中的各个图像(A-F)。图像在被传输到图像处理器中与标准品进行一个像素一个像素的比较。整个过程如图1所示。
  


  容器壁上的裂纹在每个图像上的位置保持不变,在检测中可以被识别,当进入下一个检测之前会被剔除掉。溶液中含有的异物由于随着液体转动,所以在每个图像中的位置不同,通过调整伺服传动装置的转动速度可以将重杂质和轻杂质区分出来,每一个待测品的图像数据都被保存在处理器中,以确保检测的真实性和可靠性。

  灯检机可装载在注射剂生产线上,对容器进行全程在线检测。当注射容器通过传输带传送到检测器中时,首先进行上表面部分的检测,检测线装有一条上部传送带,当上表面检测完毕后,上部传送带将容器通过真空吸附,此时可以检测容器的底部和肩部,当检测出有形状不合格、容器表面有裂纹时,剔出系统将不合格容器剔出。当药液灌装完毕并且封口后,检测器也会检测其中是否含有不溶性的微粒或杂质。

  连续摄像成影灯检机装备了数个检测室,可以提高检测的效率和质量,且整个操作都由计算机软件控制,降低了差异性,所得检测结果较人工目测有了极大的提高。


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2.3 X射线检测机
  灯检机所检测的样品通常都为透明的样品,对于非透明的样品以及如注射针头一类的产品,灯检机无法检测其质量的优劣,而X射线检测机则可弥补灯检机此方面的不足。

  X射线检测机的原理是:X射线发射器(安装在特定导向系统的固定位置)发射X射线,穿透粉末或高密度待测物后,X射线的信号接收器接收信号,并将之转换成数字图像。数字图像再通过图像处理工具进行分析。待测品被送往可编程控制器PLC(Programmable logic Control- ler),由PLC激活废品剔出系统,从而剔除不合格的产品。整个过程如图2所示。




  该设备的优点在于可以检测不透明的溶液、粉末和冻干产品。通过计算机文档处理系统将不合格产品成像显示。检测线装配有智能的电脑控制系统,不需人工操作。

3 注射剂灌封生产线设备

  注射剂灌封生产线由一系列单元组成,包括容器清洗、灭菌、灌封、标示颜色环、灯检和贴标签等工序。整个生产过程包括清洗、灌封、灭菌等工序,最后对每个成品进行检查、贴标签和包装。德国的BOSCH公司,意大利的IMA公司生产的注射剂灌装生产线都具有较高的水准,目前,我国制药企业所使用的注射剂灌封生产联动线有进口,也有国产的设备。

  FLC[6]药液灌装线是德国BOSCH较为经典的一条集洗瓶、烘干灭菌、灌装、轧盖等多项功能的生产线。容器清洗常由RRN型高水平超声波清洗机完成(可清洗安瓿瓶、西林瓶等容器)。FLC生产线使用HQL型干燥灭菌设备对容器进行干燥灭菌。灭菌时,灭菌室内通有温度较高的层流空气,待灭菌的容器在灭菌室内停留的时间较短,可以达到较高的灭菌效率。FLC生产线可以根据所使用的容器类型,选择不同的灌封设备,ALF型灌封机用于安瓿瓶的灌封,ALF combi型可用于西林瓶、安瓿瓶的灌封。灌封工序一般在隔离的灭菌室内完成,隔离灭菌室内通有高温的层流气体,保证了灌封无菌。FLC生产线使用DRN型设备完成颜色标示工作,该设备可提供1 296种不同的电磁可读的颜色环。随后,注射剂进入灯检环节,检测包括:容器表面裂纹检查、注射剂澄明度检查、注射剂封口质量检查以及不合格产品剔出,这一系列的检测可以根据实际需要选择不同的检测设备,如BOSCH的KLD灯检机、Seidenader灯检机等。通过检测的产品由贴标签机贴标,FLC生产线使用ERS型贴标机,该设备使用微处理装置完成安瓿瓶、西林瓶的贴标。最后,合格的产品通过传送带进入装盒机,完成最后的装盒工序,生产厂家可根据需要选用不同装盒机,如CUT 120型装盒机或CAR T5型装盒机。由于使用了激光封口机和灯检机,所以FLC生产线较国产的注射剂灌封生产线更能保证生产的注射剂的质量,但价格较为昂贵。

4 注射剂包装

4.1 小药水瓶
  小容量注射剂的包装或容器通常为安瓿瓶和小药水瓶(西林瓶等)。在欧洲,通常使用安瓿瓶,而在北美,小药水瓶受到青睐。随着越来越多的敏感性药物研究,低浓度活性成分制剂的研制以及缩短研发时间对药品包装提出了新的要求。

  德国的Schott公司研制出Schott Type I plus?襆[7]药水瓶,该药水瓶可以显著地降低药品与容器之间的相互作用,从而降低由于吸收、降解等原因导致的活性成分损失的几率。Schott Type I plus?襆药水瓶由药用I型玻璃制成,容器内壁通过化学键键合有一层极薄的、纯度极高的SiO2层。键合SiO2层采用picVD技术(Plasma Impulse Chemical Vapor Deposition),该技术是将纯化的SiO2通过三维气相包衣的方式键合到容器内表面,整个键合过程分为5步:(1)药用纯水清洗容器;(2)容器被放置在包衣房中,并且被抽真空,纯化氧气活化内表面;(3)介导混合气体进入容器;(4)介导入的混合气体与氧气混合,充填整个容器,然后一束高能微波脉冲点燃容器内含有高电子密度的低压气体,此时容器中的气体迅速分解并且在体系中产生Si-O基团;(5)被活化的Si-O基团沉积在容器内表面被过量的氧气氧化形成SiO2层,此时多余的气体被抽出容器,新鲜的气体充填进入容器,SiO2层的厚度接近0.1~0.2 μm。

  Schott Type I plus?襆药水瓶表面光洁,纯度高,化学惰性。与普通药水瓶一样可以被清洗、装填、封口、灯检及灭菌。可以装填易被容器内表面吸收的低浓度蛋白质类制品;放射性的诊断剂;易降解的制剂;处方中含有柠檬酸盐、EDTA等络合剂的制品;采用终端消毒,具有高pH(pH>9)的制剂;对pH值敏感或离子敏感的制剂;处方中含有可与金属离子(Al3+、Ca2+、Fe2+、Fe3+、Ba2+)反应的活性成分或辅助成分。

4.2 软袋包装
  自1931年有了静脉输液以来,大输液注射剂以疗效迅速等优点成为临床常用的剂型之一。大输液注射剂的包装形式主要有:玻璃瓶、塑料瓶、PVC软袋、非PVC软袋等,其中PVC软袋和非PVC软袋包装由于其密闭性好、使用方便等特点而发展较快。非PVC软袋包装除了单室袋包装,还包括液液双室袋、粉液双室袋、液液多室袋等包装,其中双室袋包装应用较多。

  双室袋注射剂[8]又称即配型注射剂,为非PVC多层共挤膜包装的软袋输液,密闭系统注输,无回气,不需进气孔,可加液输液,且储存空间小,不易破碎,具有使用方便、安全的特点,可大大降低药物输液被病房中的活性微生物、热原和不溶性微粒等污染的几率,提高输液的安全性。

  双室袋注射液的生产设备结构复杂、系统联动性强、自动化程度高、系统对接要求稳定性高。国内还处于摸索和培养人员阶段。用于生产双室袋注射液的生产设备必须符合以下一些技术要求:首先,设备应该符合GMP的要求,设备生产能力和设计要求相符合,设备和物料直接接触的部位的材质应光滑、易于清洁,性质稳定,不吸附料液;其次,双室袋大输液产品包括2个分离的药物储存部分,包括粉一液剂型和液一液剂型2种形式,因此必须确保药液和固体粉剂的装量准确性,如果其中一个药物的装量有较大偏离,即使另外一个药物装量准确,最后也会导致整个产品不合格;此外,双室袋大输液生产线是个复杂系统的组合生产线,因此对设备之间的传输稳定性以及系统的稳定性有较高的要求,如果一个设备或者系统有问题,会直接影响产品的质量,例如,双室袋大输液生产线中粉剂分装系统,和传统粉针相比,向软体包装里面分装药粉比向西林瓶等硬体包装里面分装药粉难度大,如果设备或系统存在问题,不仅使粉末的灌装出问题,而且如果不慎“伤及”已经灭菌的液体药液,就会使整个产品不合格,造成浪费,提高了生产的成本。

5 新型注射用微粒给药系统生产设备

  微粒型给药系统具有缓释、靶向等诸多优点,是当今药剂学研究领域的一个热点,实验室成功的例子不少,但真正能转换为工业化大生产的则不多,多数只停留在研究阶段,而且对微粒型给药系统生产设备的研究则更是少之又少。

5.1 喷雾冷冻机
  True L. Rogers[9]等人提出的喷雾冷冻(Spray-freez-
ing into liquid,SLF)是一种新颖的制备药物微粒的技术,通过该技术制备出的药物微粒可以显著改善其溶解性,从而提高生物利用度和疗效。

  该技术是将含有活性药物成分和药用辅料的溶液通过进液器喷洒进入制冷液体,如液氮中。当进料的液体接触到制冷液体后迅速发生粉雾化并迅速在液氮中固化形成混悬液,通过过滤或者蒸发除去液氮,收集到的微粒随后被冻干,经过冻干后的微粉化粉末可以应用于不同的给药系统。


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