小中大【分享帖】总结一下关于生物药和化药原料药的基本区别
哎多~到新公司工作满两个月了，一起还算顺利。有了一些工作感悟，希望能和大家分享，也能给其他想从化药转生物药的人一些参考。不过么，在此之前，我已经有三年的生物药研发QA的经验，也就是说，我也并不是仅仅用两个月就完全跨过这条沟的人，而是花了三年的时间，磕磕绊绊的。一下这些，希望能帮助其他坛友，争取能做到两个月跨过沟。
1、 生物药的人员背景
我经历了两家公司。一家美资企业驻中国研发，一家上市公司的生物制药分公司。管理人员方面，中方的几乎百分之百是化药背景，西方的多数是生物实验室背景。生物实验室背景主要两派：外籍华人，在国外读的生物类博士，转了国籍，回国做管理；另一种就是外籍的，在一些大学任教授或者在企业做研发知道工作。外派来中国充当指导性工作，并不常驻，经常回国汇报工作。
也就是说，绝大多数管理层都没有十几二十年的生物药生产管理经验。毕竟生物药在中国的发展历史很短。如果哪个专家说在中国有十几年的生物药生产经验，要来指导GMP做咨询顾问的话，百分百是骗子。就好像现在已经有些做培训的人对各大公司号称自己有“十五年以上风险管理的经验，资深GMP专家、十年以上生物仿制药申报注册专家”一样。
2、 生产流程
生物药是生产流程基本是：细胞培养、纯化出有效成分、进一步修饰结构（可能是化学合成的方法）、添加辅料混液、制剂。
化药的生产流程是：合成（各种反复的步骤）、精制、添加辅料混液、制剂。
这么说来，其实基本流程是一样的，目的是拿到有效成分，然后混液做制剂，区别就是：
化药的合成步骤都是添加各种试剂完成的，步骤可能很多，各方面的参数非常数字化。
生物药的合成靠细胞本身。细胞是活的，怎么养好细胞是一种艺术，很难，因为活的东西很难说。就好像有人养花就是养一盆死一盆，具体原因不一定清楚。各方面的参数很难精确化。
化药的合成很大程度上需要保证人员安全，因为药物本身对环境的影响并不高。事后可以经过过滤、高温灭菌等方法控制微生物。
生物药，活性成分基本都是蛋白质类，自然是不能高温高压灭菌的，所以全生产过程必须无菌。这就是生物药难的地方，也是很多化药人员无法跨到生物药的原因。建议想从化药跨到生物的各位，关注一下无菌制剂的生产。无菌剂型不仅仅只是最终灭菌，更多的是无菌生产，全程无菌。这方面，必须要很熟悉。
3、 QC差异
生物药也会用到很多试剂，这些试剂沿用化药中的检测。也就是说，原辅料检测方法是一样的。区别自然是成品。产品特性的不同注定了成品检测方法的完全不同，中间体的检测方法也不同。
总之，QC操作，要求无菌操作，做化药的人想学QC检测的，可以从微生物限度检测方法学起，一来是懂了无菌操作，而是学会了基本的微生物培养。熟练掌握这个，跨到生物药的QC检验不是太难。另外要通过资料学习如何使用PCR，很多检测试剂盒是用PCR方法的，也就是基因级别的检测。
4、 QA差异
对QA来说，流程和化药是一样的，但是需要懂得和了解的东西……看2和3，每个细节QA都必须知道，且明白其中原理。
5、 注册差异
注册方面，按着步骤走，似乎没什么问题，但是现在明显的，生物药打回票的几率大大大于化药。简单的说，SFDA的人也每年出国培训。生物药是新兴的，没人敢随随便便批，大家都在学习中，其中对一个法条的理解可能大相径庭。要有心理准备。
生物药中，很多耗材、试剂都依赖进口。在中国无注册证等等。目前看来，供应商系统完备、验证完备的话，SFDA会同意的。毕竟中国没标准也是没办法的事，只有用国外上市产品了，而国外没有药用容器注册证一说，自然也就没有各种证书，只能用验证方法证明其质量和我们的产品相适应了。这种情况SFDA心里都很清楚，这方面不必过度担心。
6、 验证差异
设备验证、工艺验证都差不多。目前QC的方法验证会麻烦一些，因为行业内往往无标准，无参考。做生物药的验证是一种挑战，有兴趣的可以往这方面发展。
