药物分析

各位朋友,你们好！
      麻烦请教下各位，如何解决克拉霉素分散片在车间生产压片时易裂片的现象
                                                       车间用量      小试用量
克拉霉素：                                         12.5㎏        125g
10%聚丙烯酸IV树脂75%乙醇溶液：    约3.1㎏       31g
交联聚维酮（60目筛）：                     3.1㎏        31g
羟丙纤维素（60目筛）：                     2.73㎏        27.3g
羧甲淀粉钠（60筛）：                        3.1㎏        31g
微晶纤维素（60目筛）                        5.5㎏        55g
乳糖（60目筛）                                  14.1㎏        141g
二氧化硅（60目筛）                             2.3㎏        23g
甜菊素（60目筛）                                 0.4㎏        4g
硬脂酸镁（60目筛）                           0.45㎏        4.5g
采用主料制软材，辅料外加的工艺，在车间生产中易出现裂片现象，望各位朋友提提你们的宝贵意见，谢谢！

你从多个因素分析下吧，首先你制粒的粉末情况和小试的是否完全一致，还有你物料里有熔点低的不?尤其放大在片压过程放热

1、原辅料过100目筛；
2、乳糖改成蔗糖；
3、再稍微降低硬镁的量。

1、主料制软材，辅料都外加会造成细粉过多，有很多不利的地方
2、降低乳糖用量，增大mcc用量

从工艺来看，类似直压，原因可能内聚力不足，辅料应选用适合直压的，乳糖应选喷干乳糖或挤出乳糖，而不是粉末乳糖，微晶纤维素（也有直压规格）的量太少，建议把羟丙纤维素和羧甲淀粉钠的量减少或取消，而增加微晶纤维素的量。

过程描述不太详细，流动性如何，如果细粉流动性差，裂片现象较严重。 另外压片机的速度也很重要，小试与大生产压片机是同一台吗？转速相同吗？

裂片因素：1.细粉太多；2.辅料可压性差或者叫成型性差，应选择直压型乳糖、微晶纤维素，乳糖比例降低，加大微晶纤维素的比例；3.不知是何原因需要加那么大比例的二氧化硅和硬脂酸镁；

外加的辅料这么多啊！可以考虑部分辅料内加制粒后再压片或减慢压片速度或换用有预压的压片机。