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宿主蛋白和宿主DNA,还有内毒素,肯定属于杂质,在生物制品质量标准中是有严格的上限阈值规定的。
相关物质,情况比较复杂。比如二聚体的存在,可能是个动态的状态,甚至测定出来的结果并不反映实际的情况,而且更重要的是,二聚体有没有生物活性,或者明确的毒副作用;只有这些问题搞清楚了,才能对二聚体的含量做出限定;对于不同生物制品,如存在二聚体,上述情况也肯定不尽一致;记得重组阿发干扰素,二聚体是有一定活性的,早期就有规定是不超过10%。又比如rhGH,存在脱羧基的相关物质,但其生物活性不受明显影响,所以这一相关物质的含量规定可以达15%。还比如,重组白细胞介素12,尽管还没有成药,但理论上看,其p40亚基(完整蛋白是p40加p35,p40识别受体,p35发挥功能),如果制品中p40单独存在,作为相关物质,它的临床风险就会比较大。
中途离开这个行业不少时间了,具体数据记忆不是很准确。