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标题:【求助】检测一下药物在片剂中的分散(结晶)状态

rrra6[使用道具]
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【求助】检测一下药物在片剂中的分散(结晶)状态

我想检测一下药物在片剂中的分散(结晶)状态,所以想做一下药物的DSC和XRD,但是不知道做这两个实验都需要分别准备什么样的样品?

片剂的具体情况如下:

某种lipid融化后加入难溶性药物X,搅拌充分熔融后加入多孔性材料、搅拌至成干燥粉末,冷却后再加入MCC和崩解剂,混合均匀后压片。

麻烦大侠将DSC和XRD分开说得详细一些,主要都分别需要制备哪些种样品?
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xiaoxiaojinglin[使用道具]
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【回复】

现代热分析是指在程序控温下,测量物质的物理性质随温度变化的一类技术。人们通过检测样品本身的热物理性质随温度或时间的变化,来研究物质的分子结构、聚集态结构、分子运动的变化等。
应用最多的热分析仪器是功率补偿型DSC、热流型DSC、差热式DTA、热重TG等。
DSC是研究在温度程序控制下物质随温度的变化其物理量(ΔQ和ΔH)的变化,即通过程序控制温度的变化,在温度变化的同时,测量试样和参比物的功率差(热流率)与温度的关系。
(1).差示扫描量热仪(DSC)的基本原理
将有物相变化的样品和在所测定温度范围内不发生相变且没有任何热效应产生的参比物,在相同的条件下进行等温加热或冷却,当样品发生相变时,在样品和参比物之间就产生一个温度差。放置于它们下面的一组差示热电偶即产生温差电势UΔT,经差热放大器放大后送入功率补偿放大器,功率补偿放大器自动调节补偿加热丝的电流,使样品和参比物之间温差趋于零,两者温度始终维持相同。此补偿热量即为样品的热效应,以电功率形式显示于记录仪上。
功率补偿型的DSC是内加热式,装样品和参比物的支持器是各自独立的元件,在样品和参比物的底部各有一个加热用的铂热电阻和一个测温用的铂传感器。它是采用动态零位平衡原理,即要求样品与参比物温度,无论样品吸热还是放热时都要维持动态零位平衡状态,也就是要保持样品和参比物温度差趋向于零。DSC测定的是维持样品和参比物处于相同温度所需要的能量差(ΔW=dH/dt),反映了样品焓的变化。
热流型DSC是外加热式,采取外加热的方式使均温块受热然后通过空气和康铜做的热垫片两个途径把热传递给试样杯和参比杯,试样杯的温度有镍铬丝和镍铝丝组成的高灵敏度热电偶检测,参比杯的温度由镍铬丝和康铜组成的热电偶加以检测。由此可知,检测的是温差ΔT,它是试样热量变化的反映。
(2).试样的制备
除气体外,固态液态或粘稠状样品都可以用于测定,装样的原则是尽可能使样品均匀、密实分布在样品皿内,以提高传热效率,减少试样与皿之间的热阻。因此要把较大样品剪成或切成薄片或小粒,并尽量铺平。一般使用的是铝皿,分成盖和皿两部分,样品放在其中间,用专用卷边压制器冲压而成。
聚合物样品一般使用铝皿,使用温度应低于500℃,否则铝会变形。当温度超过500℃时,可用金、铂、石墨、氧化铝皿等。
(3).应用:测定玻璃化转变温度
玻璃化转变是一种类似于二级转变的转变,它与具有相变结晶或熔融之类的一级转变不同,是二级热力学函数,有dH/dt的不连续变化,因此在热谱图上出现基线的偏移。从分子运动观点来看,玻璃化转变与非晶聚合物或结晶聚合物的非晶部分中分子链段的微布朗运动有关,在玻璃化温度以下,运动基本冻结,到达Tg后,运动活波热容量变大,基线向吸热一侧移动。玻璃化转变温度的确定是基于在DSC曲线上基线的偏移,出现一个台阶,一般用曲线前沿切线与基线的交点来确定Tg。

影响Tg的因素有化学结构、相对分子量、结晶度、交联固化、样品历史效应(热历史、应力历史、退火历史、形态历史)等。具有僵硬的主链或带有大的侧基的聚合物将具有较高的Tg;链间具有较强吸引力的高分子,不易膨胀,有较高的Tg;在分子链上挂有松散的侧基,使分子结构变得松散,即增加了自由体积,而使Tg降低。
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小熊妮妮[使用道具]
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【回复】

这个在网上google一下都有的,明显的不能解答我的问题嘛:)

再次呼唤强人!
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小妖精@[使用道具]
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【回复】

DSC,XRD:都是片子,空白辅料,API三者

你的 “片剂中的分散(结晶)状态”, 应该就是指晶型吧

那么如果将片子磨成粉再测DSC的话,那么不能忽略碾磨这一步也有可能导致转晶吧
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大嘴猴[使用道具]
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【回复】

空白辅料”是做成片子呢还是简单的物理混合物呢?

“API+所有辅料”是不是也要做一份简单的物理混合物去测试呢?
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QQ爱[使用道具]
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【回复】

你用DSC和XRD这些手段应该是要来鉴定你的原料在制剂中的分散状态,(分子溶液等等)所以个人建议如下: 如果你的试验条件允许

1 API,
2空白辅料
3 (API+辅料)的物理混合物,
4 最终的制剂产品,也就是片剂
5(某种lipid融化后加入难溶性药物X,搅拌充分熔融后加入多孔性材料、搅拌至成干燥粉末)这一步骤所得到的固体

制备DSC和XRD都需要做成粉末,所以研磨是必须的,这一过程的确会有可能改变药物的结晶度,但是对于测试样品制备方法只能这样尽量避免,实际中就是这么操作的。
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xgy412[使用道具]
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【回复】

还是blackmouse考虑的比较周全,感觉第五点的应该比较关键的

我们在取样的时候是从混合开始包衣过程中都会取,以便最终结果出现异常时测,但实际测的就是我说的三者。但考虑辅料对图谱的干扰,可能(API+辅料)的物理混合物 更能说明情况

PS:国外可以用XRD直接测完整片子中的晶型,不知道国内有没有相应设备和技术呢?
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rrra6[使用道具]
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【回复】

对片剂中API的晶型的检测,基本是个很难解决的课题。以前曾经就这个问题咨询过雅培的科学家,他说很难操作。原因就是敷料干扰较大,无论是用DSC还是XRD,还是IR。

国外用XRD进行片子中API晶型的检测,好像是用扫描技术,因为片子中API和敷料是相互环绕和包围的(微观看,微米级别,API还是纯净的,没有敷料在其中),具体就是对片子中含有API的部份进行检测,而排除了敷料的干扰。

我们检测都是送样到国外的(国内有没有相应手段不是很清楚),他们用的是拉曼光谱技术,能很清楚的检测出片子中药物的晶型。具体是怎么操作的,就不是很清楚了,反正大致需要
blackmouse提到的4种样品:
1 API,
2空白辅料
3 (API+辅料)的物理混合物,
4 最终的制剂产品,也就是片剂。
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燕子@[使用道具]
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【回复】

多谢各位高手指点!

但大家提到的“空白辅料”,是指的空白辅料的物理混合物,还是空白片?或者这两者都要做?
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