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标题:【讨论帖】讨论一下复方新药的开发

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发表于 2016-1-9 11:39 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大

【讨论帖】讨论一下复方新药的开发

在医院挂水，闲下来考虑把这几年做 复方新药 的感受和大家分享讨论，第一次开新帖
想到的讨论大概框架：
话题1，复方开发的成功案例
先看看人家怎么玩的，学习是第一位的
话题2，dxy及相关网络资源共享
再看看其他哥哥姐姐怎么看待这个 复方问题
如果我们自己做这个事，主要考虑哪些问题？
下面分的四个方面都是常规要考虑内容，主要是分类方便，在这个框架中也
不必展开多说，都懂的
具体到“复方的仿制和创新，相关的法规和指南”，希望融合到各个具体话题中
不另外设立话题
话题3，复方的立题依据
话题4，复方的药学研究，含工业化过程
话题5，复方的药理药效药代安评研究
话题4，复方的临床研究
话题5，复方的临床使用，上市后研究和监管
话题6，复方的医药经济学研究
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发表于 2016-1-9 11:39 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
化药复方最好来源于医生用药，这就需要大样本的临床用药记录、统计，否则简单两个已上市药品组方，很难有说服力，在立项关就可能PASS。
如何获取临床用药的统计资料，这应该是做药品研究立项前在关注的，不知各位有哪些途径获取？
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vivian4123[使用道具]
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发表于 2016-1-9 11:39 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
下面的话题抛开基础性研究，只讲应用性研究，任何的应用性研究都是以市场为导向的，复方制剂也不例外。
毋庸置疑复方制剂绝对是药品创新的一大类，广泛在欧美国家研究，从早期的抗生素抵抗内酰胺酶，到目前最为火热的降压药复方制剂和鸡尾酒疗法制剂，都是经典。但是在中国，说几个数据：
1、ACEI+利尿剂，在全球只有几个少数国家销量低于ACEI类产品的50%，其中中国不到1%。
2、ARB+利尿剂，在全球只有几个少数国家销量低于ARB类产品的50%，其中中国不到15%，而且还在下降。
3、中国国内企业从2002年至今申报了N00（这个数据我有，懒得翻了，就是很多的意思了）个1.5类新药，其中不乏上市的几个抗生素复方，上市的几个品种销量却很好。
是否说明一个问题：真正有意义的1和2，却被打入冷宫，CDE批了却称没什么意义的3，市场大放异彩，为什么？
一、大家开发复方制剂，目的是什么？ 答：原来单方太便宜了，复方后可以重新定价。
如果是这个，劝你别开发了，你失去了开发上述几类复方制剂的宗旨，他的宗旨是花一个药的钱吃两个药，而我们呢？
二、国家政策不支持这类的复方
国内企业为减少研发投资，配比过少，难以临床应用，费用比单服贵很多，2009国家医保删掉了大多数的这类复方制剂，例如：2004年医保的厄贝沙坦氯噻嗪、氯沙坦钾氯噻嗪。
但却新收录了美洛西林舒巴坦，这个你懂的。
什么品种值得开发
说了半天复方制剂是没开发价值吗，肯定有合适的，例如不能简单用单方替代的复方：例如十二种维生素，十八种氨基酸、复方酮酸片、灵北的那个2组份复方抑郁药、舒利迭等
我多年来一直做药品立项开发的，以上是个人多年的总结，多指教。
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tangxin_80[使用道具]
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发表于 2016-1-9 11:40 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大

复方新药的开发问题不错。
让我想起了东北的一道菜：乱炖。将几种蔬菜集中起来乱炖一通。结果味道还不错。比如：茄子、土豆、豆角、辣椒等放一起。炖熟。放好调味品。铁锅炖好，木柴加热，熟了后，怎一个香字了得？
从数学角度讲，复方药品应该比单方药品多很多。因为随意几种药品可以随意组合。当然结果很多很多。
见过农村的赤脚医生吧？喜欢将各种药品配到一起用。最后，效果也不错。这或许就是粗放型的复方制剂？呵呵。
赤脚医生处于医疗战线的最底层。不过很多赤脚医生对于诊断很熟悉，对于药理很熟悉。让他考理论，他不一定会。但是却能融会贯通。尤其是那些山村里的汉子们，都指望着关键时刻，靠赤脚医生救命的。赤脚医生没有影像设备，没有超声设备，没有检验科。但是能看病。只有听诊器、血压计，还有的能有个叩诊锤。全套装备就这些。
见过很多好厨师，随意炒菜，胡炒胡有理，炒出来的菜，色香味俱全。很好吃。问其为什么如此？他也不知道，随便炒炒而已。象卖油翁一样，无他，唯手熟尔。
见过一些好的赤脚医生，看病亦轻松。不过，轻松中融入了认真细致，很享受看病的过程。最后，很快乐地将病人的病治疗好了。配药时，更是象游戏一样。每每配出一剂威力无穷的复方，兴奋、自豪之感油然而生。问其何能如此？只是憨憨地一笑。象卖油翁一样，无他，唯手熟尔。大城市的医生，早就不像农村的赤脚医生了。
好像有人说过：实践出真知。我们的复方药品也是如此。
闭门造车，是不科学的。需要将视角伸到最基层的农村去。哪些复方效果好，赤脚医生心里有数的。由赤脚医生指路，我们能少走很多弯路，因为他们已经实践了很久了。从赤脚医生那里做随访。调查各种复方制剂的效果如何。赤脚医生象厨师一样，只是会炒菜而已。而专业的药学人员，就是营养师。根据厨师的菜品，给予正确的解答和评价。好的菜品，药学人员有责任和义务去推广。为了人类的卫生事业，意义深远。
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 小中大
话题3， 立题依据
问题：什么样的配比是合适的？优选的？
问：第一个含beta内酰胺酶抑制剂复方“奥格门汀”，阿莫西林克拉维酸钾，
已经有成功开发上市的比例，包括2:1, 5:1, 7:1，8:1, 10:1, 14:1, 16:1, 32:1, 等等，
并有口服和注射，，，
这些比例存在的合理性是在哪里？
开发人员是怎么优选出这样的比例的？
审评人员又是怎么接受这样的配比的？
临床医生是怎么考虑用药的？
临床前的细菌学实验获得的最佳抑菌杀菌配比，可靠性何在？
选什么细菌？针对什么感染适应症？
这样的配比在体内过程是否能够被复制？
固定配比的复方在体内血药浓度是否仍然保持这样的配比？
固定配比的复方在各个不同组织器官中（不同适应症）的分布是否仍然保持这样的配比？
临床实验怎么优选配比？
体外细菌学实验是否可以推导？
PK/PD 模型指导意义？
I期临床多次给药的药代实验要获得哪些必要性参数？
II期、III期对于配比的合理性研究，怎么在实验方案中体现思考的痕迹？
或者怎么在总结资料中找到迹象？
还有：时间依赖性和浓度依赖性的不同抗生素的作用特征，应该怎么考虑？
最后：首选原则是合理的？还是优选的？
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finger[使用道具]
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发表于 2016-1-9 11:41 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
在医院挂水，闲下来考虑把这几年做 复方新药 的感受和大家分享讨论，第一次开新帖
想到的讨论大概框架：
话题1，复方开发的成功案例
先看看人家怎么玩的，学习是第一位的
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再看看其他哥哥姐姐怎么看待这个 复方问题
如果我们自己做这个事，主要考虑哪些问题？
下面分的四个方面都是常规要考虑内容，主要是分类方便，在这个框架中也
不必展开多说，都懂的
具体到“复方的仿制和创新，相关的法规和指南”，希望融合到各个具体话题中
不另外设立话题
话题3，复方的立题依据
话题4，复方的药学研究，含工业化过程
话题5，复方的药理药效药代安评研究
话题4，复方的临床研究
话题5，复方的临床使用，上市后研究和监管
话题6，复方的医药经济学研究
......

============================================================================================================

楼主生病在医院住院还在思考工作，如果我是你的老板应该大大奖励。真的，要把工作做好仅仅依靠8小时是远远不够的。做产品研发的人时时都要思考怎样做才能做的更好。我相信一个公司里多几个楼主这样的人工作才会有很大起色。
对复方制剂本人也很有兴趣，我已经收集了很多很多复方制剂资料。这些东西对启发思路开拓视野极有帮助。
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 小中大

研发复方药物绝非简单工作，可以说难度非常大，需要研发团队具有很好全面知识和经验，对临床病理生理药理等很多学科要有精深了解。看看阿斯利康是怎样做复方药物的研发吧。阿司匹林和埃索美拉唑都是常用药，但是一旦形成复方专利，其价值巨大。可以说或复方药物的研发的核心是对药物在临床应用的深刻了解。
阿斯利康新药在欧审批乐观，cuturl('http://www.menet.com.cn/Articles/IEconomy/201108/20110804113508358_53318.html')
***专稿(研究员 吴俊杰)2011年8月2日,阿斯利康公司宣布其新药AXANUM(81mg低剂量阿司匹林+20mg埃索美拉唑)在欧盟23国及挪威的审批进程中获得了积极同意。
AXANUM的适应症为预防高风险心血管病人的心血管事件(例如心脏病突发或中风),这类病人需要低剂量阿司匹林的持续治疗,有部分病人还伴有胃溃疡风险。低剂量的阿司匹林是高风险心血管病人的推荐主要支持疗法,但约有1/3的病人因此而会增加胃溃疡和胃肠道出血的风险,因此,停止低剂量阿司匹林治疗的最常见原因通常都是上消化道问题。然而,中断低剂量阿司匹林治疗的后果可能会非常严重,因为在停用低剂量阿司匹林后,最短可能在8~10天内发生心脏病突发或中风。
而AXANUM则是唯一一种对低剂量阿司匹林引发的胃溃疡具有内在预防机制的新药,这意味着AXANUM可以让心血管病人安全持续地使用低剂量阿司匹林治疗。AXANUM的用量为每日一片,其有效成分之一的埃索美拉唑也是阿斯利康的重要产品耐信(Nexium,一种质子泵抑制剂)的活性成分。耐信用于降低低剂量阿司匹林使用者的消化道溃疡风险,也是唯一一种获批用于降低消化道出血患者的再出血风险的质子泵抑制剂。耐信在去年全年的销售额接近50亿美元,是阿斯利康的第二热销产品(第一是可定Crestor),今年上半年的销售额接近23亿美元。
阿斯利康于2009年4月30日向欧盟提交AXANUM的上市申请。欧盟对AXANUM审批的积极同意决定是基于分散式程序(DCP),其中德国是作为参考成员国。随后还将在欧盟各成员国获批以及进行地方性定价/报销的商谈。
目前美国FDA尚未批准AXANUM在美上市。
表:近期阿斯利康新药注册审批情况
英文名通用名类别最新情况Vimovo
萘普生/埃索美拉唑复方制剂
抗炎药和抗风湿药
2010年首次公布销售情况,为500万美元。
dapagliflozin
达格列净
糖尿病
已于2011年第一季度,分别向FDA和EMA提出申请
(详情点击,米内数据-《医药巨头抗糖尿病药物最新进展》)
Brilinta
替卡格雷
抗血栓
2011年7月获FDA批准
AXANUM
阿司匹林/埃索美拉唑复方制剂
预防高风险心血管
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misswu61[使用道具]
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 小中大
看完了下面的文章，本人以为很有可能开发出蛋白质类的复方药物。对于小分子复方药物的开发难度很大，而蛋白质类复方药物的研发应该说在全世界范围内还是一个空白，本人很看好这类大分子复方药物的研发。因为是一个完全空白领域，早行动者会有很大收获。
以色列马可罗治疗公司近日成功研发出一种治疗慢性伤口的药物，可使化脓数月甚至更长时间的伤口愈合。
慢性伤口是指较长时间内无法正常自愈，需要借助外力才能愈合的伤口。衰老或疾病导致的身体退化，是引发慢性伤口的重要因素。
此前的研究显示，在伤口自然愈合的过程中，胶原蛋白和细胞生长因子等物质可以起促进作用，但治疗一种伤口的物质，却可能无法用于其他伤口。针对这种情况，研究人员决定利用白血球研发一种可治疗多种伤口的药物。
白血球对伤口修复有关键作用。为适应治疗多种伤口的需要，研究人员在药物中添加了可生产细胞信使和生长因子的不同细胞，这些物质如果在身体试图修复伤口时丢失，该药物即可予以补充。治疗时，只需将处于激活状态的白血球药物注射到损坏组织下面的健康细胞中，身体便可利用健康细胞和在该药物中发现的其他必要成分开始进行伤口修复，使长期发炎溃烂的伤口逐渐愈合。
该公司首席执行官米撤尔·施尔凡表示，目前，该药物经以色列卫生部批准已进入以色列市场，4500名患者使用后的结果显示，它对于治疗慢性伤口是安全有效的。下一步，他们准备寻求美国食品和药物管理局以及加拿大卫生局的批准。根据该药物在以色列的疗效，美国已允许其进入第三阶段临床试验，如果进展顺利，有望于2014年获得批准。
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发表于 2016-1-9 11:41 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大

泼点冷水。。。
为什么要开发这么多复方制剂？是不是和目前新药研发遇到很大瓶颈有关？药厂总是要靠新药获取单独定价权的。
我国最有特色的就是b-内酰胺酶随便加个青霉素头孢的复方了，个人觉得这些药大多数是没有必要，而且未必合理。
阿司匹林+埃索美拉唑复方，分别吃两种药不也行吗？就为了能方便用药而研发，感觉还是挺浪费的，不知道要卖多少钱~
面对这么多千奇百怪的复方，药监局还是要头痛的，批还是不批呢，哈哈！
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发表于 2016-1-9 11:42 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大

学习了！本人认为开发复方制剂还是有其合理的价值存在，仅从方便患者购买、服用等角度看就足够。
很多老年患者在无人看护情况下对药物服用是有困难的，而老年患者基本都需要服用多种药物！
一点浅见，期望大家踊跃讨论！
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