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标题:【求助】关于溶出杯底堆积的现象

qhyu[使用道具]
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发表于 2016-3-8 16:17 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大

【求助】关于溶出杯底堆积的现象

最近在做一个固体片剂仿制药，崩解剂用的是交联羧甲基纤维素钠，粘合剂是羟丙甲纤维素E5，在桨法溶出过程中发现片子一开始崩解很快，之后会在溶出杯下方堆积成锥状，并且只有表面一层随着桨转动，溶出结果是一开始比原研快，最终溶出都比原研低。大家有接触到这个现象的吗？怎么解决这个问题哪
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66小飞侠[使用道具]
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发表于 2016-3-8 16:19 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
你先确定一下你的片子含量是否正常，含量正常的话在再考虑崩解问题，开始崩解快导致溶出也快，说明你的崩解剂用量稍高或者硬度较小，后期溶出慢，说明片子外层崩解后内部的颗粒崩解慢，建议改用交联聚维酮试试，如果原研也是用的交联羧甲基纤维素钠的话，建议你改为内外加，保证外部崩解的基础上能促进颗粒内部崩解，加快溶出。
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45778[使用道具]
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发表于 2016-3-8 16:19 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
把可溶性辅料以及不可溶辅料比例调整下，不过到了体内应该不会出现这种情况，所以溶出不一致，可能到了体内是一致的呢。
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kswl870[使用道具]
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发表于 2016-3-8 16:20 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
看看原研做溶出时是快速崩散的还是缓慢溶蚀的？
根据上述现象调整崩解剂比例量以及非水溶性辅料比例量，
再筛选一下制粒时间、颗粒的硬度、颗粒细粉量、颗粒总混外加的抗黏剂（MS类）比例量以及混合时间、压片硬度。
还有一个是很神奇的地方，API先于非水溶性辅料混匀再与水溶性辅料混匀，可能会有意外的效果。
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junjie05[使用道具]
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发表于 2016-3-8 16:20 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
原研处方不能修改了，用的交联羧甲基纤维素钠，我把崩解剂全部内加了，应该怎么修改，才能促进内部崩解呢...

===============================================================================================================

不知你观察过溶出最后时段溶出杯底的状况没有，就是堆积物中是否还有颗粒，如果没有，说明颗粒都已经崩散了，崩解剂是足够的，你可以考虑把颗粒做得更细一些，当然前提是能保证生产。不知道你的填充剂之类的辅料是什么？可以考虑一下不同粒径的填充剂对溶出的影响，再就是你的填充剂中可溶性辅料可适当增加，不溶性辅料适当降低一下比例。
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发表于 2016-3-8 16:21 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
亲，不好意思，忘记说啦，我这个片子主药占80%，我用的填充剂是微晶纤维素...
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bongte[使用道具]
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发表于 2016-3-8 16:21 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大


QUOTE:
原帖由 1221 于 2016-3-8 16:21 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')
亲，不好意思，忘记说啦，我这个片子主药占80%，我用的填充剂是微晶纤维素...

微晶的型号是什么？可以考虑使用102型的。另外，我建议崩解剂采用内外加的方式制粒，颗粒再细一些。根据你的描述，我感觉是你的颗粒内部崩解剂足够，在溶出杯中吸湿膨胀的时候，开始阶段崩解较快，之后颗粒吸湿后内部都膨胀，反而使颗粒外部都聚集在一块导致外部形成一种无形的疏水膜，导致外部的水透不进去，反而不利于后续的崩解，后期的溶出就慢了。只是个人的愚见，希望能有所帮助，具体的还得经过楼主的试验验证一下。
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发表于 2016-3-8 16:22 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
应该是颗粒崩解慢或是辅料水溶性不好。
不知道楼主崩解剂是否为外加，适当调节崩解剂的量或是加入方式， 另外可以考虑减少粘合剂的量
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moonlight[使用道具]
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 小中大
如楼上所说，跟处方中不溶性辅料比例有关。一般桨法50转速度下，对溶出度影响明显。
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ero11[使用道具]
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发表于 2016-3-8 16:22 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
换成篮法应该会好些
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