小中大[讨论帖]关于盐酸莫西沙星问题的讨论
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盐酸莫西沙星这一年多所是比较热的品种了，但是园子里的相关讨论好像并不多，今天开个话题，希望能够有高人和做这个项目的人一起交流：
盐酸莫西沙星的合成工艺比较简单，起始的母核和侧链小环市场上都有卖的。我现在发现的问题主要是有关物质的检测方法.通过查询可以得到3种检测方法：
1、BP法：离子对流动相、苯基柱、柱温45度、流速1.3。
优点是：对5个已知杂质的分离好，均大于2.0。主峰的峰型较好，没有脱尾，主峰的保留时间适中。
缺点是：对碱破坏的一个降解产物不能很好的分离，会和主峰包在一起，通过改变流动向比例、柱温和流速均不能改善分离；采用拜尔的上市品做过对照破坏，情况时一样的。
2、成品的进口注册标准：1%三乙胺（磷酸调pH2.5）：甲醇（83：17），C18柱、柱温40度，流速1.0。
优点是：不是离子对体系，检测条件通用，对破坏试验后的未知产物能够较好分离
缺点：标准中的流动项比例在做的时候2h以内不会出峰，将比例调整到73：27,可以在30min出主峰。色谱柱的平衡比较难，基线波动大，主峰有一定的脱尾，已知杂质峰峰型较差
3、自己调整后的方法（基本与扬子江报道的文献方法一致）：离子对流动相、C18柱、柱温45-50度、流速1.3
优点：主峰的峰型较好，没有脱尾，主峰的保留时间合适约在15min。对破坏试验后的未知产物能够较好分离
缺点：对5个已知杂质的分离没有BP方法好。在40度柱温时有两个已知杂质无法分开，通过提高柱温可以改善。在45度是分离度为1.1，47度可以提高到1.25。
通过了解其他研制厂家的情况，已经知道有的厂家是按照BP法直接上报的。不知道他们是怎么分开的。
另外对和主峰不能分开的那个杂质进行了质谱检测，分子量比莫西沙星大14。
我觉得BP的方法是有问题的，我们在做的时候不能为了省事照搬它们的标准。希望听听大家的意见！
