小中大[求助]化药6类的杂质研究
[求助]化药6类的杂质研究
某化药六类制剂仿制品种，现已确定有关物质检测方法（HPLC法，分离较好），但仍有多处不解，请教各位战友。
发现1个由原料带入的杂质，制剂工艺和加速实验均不会增长，按主成分自身对照法计算含量约0.17%（已修改），暂无文献的毒性报道，该杂质虽然超过原料的鉴定限度，但由于批准较早，原料未做结构鉴定，而按制剂日服剂量计，小于杂质的鉴定限度。
问题1：该杂质是否需要进行结构鉴定研究？
经尝试，制备分离和合成都较难得到该杂质纯品，但经高分辨质谱对杂质峰与主药峰多级质谱碎片对比，可以借原料结构式推导出该杂质的结构式，不知cde目前会不会认可该法进行杂质结构鉴定。
问题2：目前不能拿到杂质标准品，就无法采用外标法定量该杂质。该杂质与主药就差一个甲基，能否推断其紫外响应因子与主药相当，从而可以直接用不加校正因子的主成分自身对照法检测该杂质？如果不能这样推断，该如何检测该杂质相对主药的校正因子，是否必须获得杂质对照品才能与主药进行响应因子比较？
问题3：对于其他量较小的单个杂质，也难以获得杂质对照品（也不现实），若要采用自身对照法计算，该如何判断是否需要加校正因子计算。是不是与主药结构相似或者是未知杂质（且未超过鉴定限度）就可以直接采用不加校正因子的主成分自身对照法？
问题4：如申报制剂生产时，制定购买原料的内控标准，如果将原料单个杂质均控制在0.1%以内，由于本品制剂工艺和加速试验过程杂质不增加，是否就可不用研究单个杂质，仅说明杂质和主药结构相似（判断紫外响应因子相似），即可直接采用不加校正因子的主成分自身对照法检测有关物质。
