生物制药

C24H27N2O4F 426.49—— (1)上面的结构式不对？这个结构是伊潘立酮。C24H27N2O4F ，这个错了，应该是C23H27FN4O2 ,410.48
本品为1-[4-[3-[4-(6-氟-1，2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]丙氧基]-3-甲氧基苯基]乙酮。按干燥品计算，含C23H27FN4O2应为98.0%～102.0%。

【性状】 本品为白色或类白色结晶性粉末；有引湿性。

本品在无水乙醇、二氯甲烷中易溶，在水中略溶，在甲醇中几乎不溶；在0.1mol/L的盐酸溶液中极微溶解。
——对其结果有怀疑，因为下面多次用到甲醇做溶剂。
熔点 本品的熔点（中国药典2010年版二部附录Ⅵ C）为120～125℃。

【鉴别】 (1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

(2)取本品，加甲醇制成每lml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录Ⅳ A)测定，在229nm、275nm和305nm的波长处有最大吸收。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(中国药典2010年版二部附录Ⅳ C)。

(4)本品的水溶液应显氟化物的鉴别反应(中国药典2010年版二部附录Ⅲ)。——该结构的F需要先氧瓶破坏，然后才能鉴别。

【检查】酸度 取本品0.2g，加水20ml溶解后，依法测定(中国药典2010年版二部附录Ⅵ H)，pH值应为4.5～6.0。——这个结构居然能成酸性，有点怀疑。

甲醇溶液的澄清度与颜色 取本品0.2g，加甲醇20ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液(中国药典2010年版二部附录Ⅸ A)比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液(中国药典2010年版二部附录Ⅸ B)比较，不得更深。——在基本性质已经说明是几乎不溶，但是此处又用甲醇做溶剂，当然，我更怀疑的是上面写错了，我不大相信一个化合物在无水乙醇中易溶解，而在甲醇中几乎不溶。

有关物质 取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml约含0.5mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/10（0.1%），各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）——根据上下文，以及ICH的相关规定，此处应为100ml更合理。
残留溶剂 取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加二甲基亚砜5ml使溶解，密封，作为供试品溶液。分别精密称取甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺各适量，精密称定，加二甲基亚砜定量稀释制成每1ml约含甲醇0.12mg、乙醇0.2mg、丙酮0.2mg、二氯甲烷0.024mg、甲苯0.036mg、N,N-二甲基甲酰胺0.035mg的溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅷ P第二法）测定，以6%氰丙基苯基-94%二甲基硅氧烷为固定相的毛细管柱为色谱柱；程序升温：初温40℃，维持6分钟，以每分钟20℃升温至140℃，维持4分钟；检测器为氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度200℃；进样口温度200℃；顶空进样，顶空瓶平衡温度为100℃，平衡时间为30min。甲醇、乙醇、丙酮、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺应依次出峰，各峰间的分离度应符合要求，供试品溶液色谱图中如显上述色谱峰，含甲醇不得过0.3%、含乙醇不得过0.5%、含丙酮不得过0.5%、含二氯甲烷不得过0.06%、含甲苯不得过0.089%、含N,N-二甲基甲酰胺不得过0.088%。——一是N,N-二甲基甲酰胺为高沸点溶剂，上面的顶空条件灵敏度应该不够，建议直接进样；同样二氯甲烷也可能灵敏度不够，建议最好用ECD检测器。

干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%(中国药典2010年版二部附录Ⅷ L)。

炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查(中国药典2010年版二部附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.1%。

重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(中国药典2010年版二部附录Ⅷ H第二法)，含重金属不得过百万分之二十。

【含量测定】 照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.3%磷酸溶液-乙睛（40：60）为流动相；柱温为室温；检测波长为266nm。理论板数按利培酮峰计应不小于1500。

测定法 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml约含0.05mg的溶液，作为供试品溶液。精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取利培酮对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

【类别】 抗精神病药。

【贮藏】 遮光，密闭保存。

【制剂】 （1）利培酮胶囊（2）利培酮片。

只说格式上的，补充下，只愿不是医林改错越改越错   
鉴别 化学法应排第一。。 四个方法是否过多，^_^可以删除紫外。氟化物一般认为是离子鉴别，放在最后为佳。

澄清度与颜色 附录Ⅸ A为颜色， B为澄清度。 其次没操作具体品种，是否颜色写黄色或黄绿色1号更好呢！看的仔细

有关物质 自身对照溶液， 有点不够灵活。虽然也可以这样写标准，但是写成 精密量取适量，定量稀释制成每1ml中约含2.5ug的溶液。更好呢？
其次 最大单个杂质 1/10那里 应该写成多少倍，同总杂质格式。对新版药典的变化理解的很深

残留溶剂 如果溶解性可以，样品浓度大点？ 这样在FID响应偏低的二氯甲烷以便更好的实验。限度那里 格式写按外标法算，均应符合规定。√

含量 柱温为室温应该可以不用写 ？  要不再加上个流速1.0ml/min。 理论板数那里应写成 “计算不低于1500 ”柱温为室温应不写，流速可不加，理论板数的写法也要注意。

贮藏 密闭二字 原料多应写密封。密封为佳。

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设置错误的初衷就是，药典上有3处左右就算不错，ABC很仔细很认真，不过还有几处错误哟。

1. 红外鉴别是否考虑到多晶型：“对利培酮的晶型做了研究，利培酮共有5个晶型，而主要疗效来自于晶型A，原研企业的标准是>95%，我公司生产的利培酮晶型A标准是>99.5%，而且严格控制不转晶”来自浙江华海药业的宣传广告。

2. “中国药典2010年版二部附录Ⅵ C“中”中国药典2010年版二部“应省略，其他照旧。

一觉醒来，认真看看又发现两处自认为的错误。

平时干得最多的是，把质量标准扩展为标准操作规范，对比一下，还是有欠缺啊，一山还有一山高，呵呵

1. 红外鉴别是否考虑到多晶型：“对利培酮的晶型做了研究，利培酮共有5个晶型，而主要疗效来自于晶型A，原研企业的标准是>95%，我公司生产的利培酮晶型A标准是>99.5%，而且严格控制不转晶”来自浙江华海药业的宣传广告。

2. “中国药典2010年版二部附录Ⅵ C“中”中国药典2010年版二部“应省略，其他照旧。

一觉醒来，认真看看又发现两处自认为的错误。

平时干得最多的是，把质量标准扩展为标准操作规范，对比一下，还是有欠缺啊，一山还有一山高，呵呵。

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大家看的都很仔细，我们需要的是仅对于本标准而言的错误，即内部逻辑等错误。不是利培酮的错误。
希望借此引起大家对质量标准的重视，曾给人看过，说没有错误……