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标题:[求助]方法学研究的专属性问题

xingyi08[使用道具]
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发表于 2011-11-10 16:19 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大

[求助]方法学研究的专属性问题

[求助]方法学研究的专属性问题


最近在做一个药品的方法学研究。在做到酸碱破坏的时候，原来的方案计划用0.1mol/L的盐酸和0.1mol/L的氢氧化钠各2ml，破坏10分钟，结果发现酸破坏基本上没有什么影响，碱破坏杂质有一些升高。
从药物的结果上看，药品有一个酯基，所以对酸碱应该很敏感的，因此怀疑是破坏的条件不够，我就改变了条件，继续做。
改为1mol/L的盐酸和1mol/L的氢氧化钠各5ml，破坏10分钟，结果酸破坏杂质有了很大的提高，主药有了一些降低，但是主药的峰面积还是杂质峰面积的2倍多，碱破坏主药基本没有了，只有杂质了。
请问各位战友，在这种情况下，我是应该降低破坏的条件继续做还是应该选择上面的两个条件下的数据上报？酸碱破坏到底要到什么样的情况下才算可以了，就是说破坏后的杂质要达到一个什么样的水平？酸破坏和碱破坏的浓度，用量，时间是否一定要一致？

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发表于 2011-11-10 16:20 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
楼上的战友，做降解实验的主要目的是看你所选用的色谱条件是否能够分离出主药的降解杂质。降解时并不一定非要降解到一定什么程度，只要在超常规条件下发生了降解就行。
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发表于 2011-11-10 16:21 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
楼上说的我也考虑过，只要能够说明我的系统能够分离出降解产物和主峰就是了，可是降解产物太低很难说明到底是有没有降解，既然不没有降解物的峰，又怎么说它分开了呢？同样，象我这样的全部降解了的，色谱图上根本就没有主峰，只有一个杂质峰，我又怎么说明降解产物和主峰分开了
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xingyi08[使用道具]
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发表于 2011-11-10 16:22 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
战友说“控制破坏实验的酸碱浓度和时间确实是一个经常被人问的问题。
有一种说法是破坏的程度要达到20%-30%。太低影响可能存在的有关物质的检出；太高超过含量测定限度，没有意义。
但如果样品的稳定性极好，使用各种极端条件都没有那么大量的有关物质出现。个人认为也就不必强求5%或20%的这种限度了。 ”

象我说到的这种在碱溶液中肯定会降解的样品，应该怎么控制了？
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发表于 2011-11-10 16:22 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大

首先我们应该明白破坏性试验的目的，huangxiaolin战友说得不够全面，其实做破坏实验目的有二：其一，考察药品在一系列剧烈条件下的稳定性，了解该药品内在的稳定特性及其降解途径与降解产物；其二，对降解产物的专属性进行验证，即huangxiaolin战友所说的分离度等问题。

各药品的化学结构、剂型、工艺条件等各有不同，没办法规定具体的破坏条件，因此，只要你达到了以上两个目的，选条件就看你自己的试验情况了，完全没必要让酸碱的浓度、用量、破坏时间保持一致；至于破坏程度，还是那句话，能达到破坏实验的目的就行，让大家讨论也是仁者见仁，如果非要给个限度，在我看来破坏10%~20%足以（靠自己调整破坏条件），而且我们这样申报目前还还未出过什么大问题。

最后说明一下，关于破坏试验我之前也查阅了不少东西，直至看了审评中心的电子刊物《浅谈强制降解试验》（可以到 cuturl('http://www.cde.org.cn/page/framelimit.cbs?ResName=dzkw') ，去搜索本文）心里才有了底，有时候我们除了关注丁香园、关注国内的指导原则、关注ICH，还要时刻关注审评中心的电子刊物，毕竟我们报上去的药是直接给审评中心看的，祝你好运吧。
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发表于 2011-11-10 16:23 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大

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发表于 2011-11-10 16:24 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
对此问题,我的理解如下:
1.强制降解应该尽可能出现降解,一般应该10-30%左右,这样对分析方法的稳定性指示能力是很有帮助的.
2.如果出现没有降解的情况,可适当改变条件,因为通常选择的降解条件不是对每个药物都适用,如增大浓度,加大用量和延长时间等,必要时可在电炉上加热等,总之,要进行降解条件的科学研究.事实上,改变条件效果比较明显.
3.如改变条件也无法降解,表明该药物对此影响因素的稳定.将相关研究数据如实上报,也是可以的,毕竟你进行了科学的尝试和努力.
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发表于 2011-11-10 16:26 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
谢谢各位战友的建议
我最终用了1mol/L的盐酸5ml做酸破坏，用0.5mol/L的氢氧化钠做了碱破坏。虽然碱破坏的强度还是有点大（杂质峰比主峰还大），但是正如各位战友说的，只要能够说明药物的稳定性并能说明系统的适用性就是了。我觉得我做的能够达到这个目的。
顺便问一句，这样的做的话酸碱空白是不是是要做两个了？还是做其中的一个就是了？
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发表于 2011-11-10 16:26 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大
当然是每个专属性破坏，配一个样。。分开做。。 你可以再降低碱破的时间，直到选一张好看的图。看你自己的工作时间而定了。。 这一块专家要求也不是十分严格。
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发表于 2011-11-10 16:26 资料 个人空间 短消息  加为好友 

 小中大

碱破坏的浓度宜再降低点，最好不要超过主峰的面积。
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