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标题:[讨论帖]布洛芬有关物质

阿司匹林[使用道具]
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[讨论帖]布洛芬有关物质

[讨论帖]布洛芬有关物质



各位大侠,我最近在做布洛芬的一个制剂,BP/EP监控了杂质A、J、N、B和F,USP监控了杂质C,这些杂质我们都要监控吗?拜托有经验的大侠多多指点啦!
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kuaizige[使用道具]
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制剂类型对杂质的要求不同,估计你要研究注射液,应从严。

其实美国药典方法能检测所有的杂质(包括杂质C),但只没有采用外标法单独定量而已。

从严谨的角度,能搞到已有杂质的对照品即可,不必每个都监控,因为……美国药典很全面。
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zhenxin[使用道具]
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美国药典的纯度分析?还是4异丁基苯乙酮(即EP的杂质E)的限度控制?纯度分析的方法按理论来说是不能检出欧洲药典所列出的可能有的杂质(如杂质G、H、I),这估计也就是EP要求梯度洗脱长达73分钟的理由。
其实EP仅对杂质B做了要求,其他的杂质统一作为“其他杂质”,这点与BP是有很大差别的(BP才是控制了杂质A、J、N、B)。
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阿司匹林[使用道具]
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回复 #3 zhenxin 的帖子

看来大侠对此药甚是了解,偶甘拜下风。美国药典的纯度分析是什么意思,我只是按照其有关物质检测项下操作,与EP的杂质E的限度控制区别很大吗?大侠想必做过此药,能否多给些指点?有关物质分析方法是选EP好还是USP好啊?那些杂质必须控制啊?谢谢啦!
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紫烟[使用道具]
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其实G、H、I是副产物,非降解杂质。美国药典与EP等的严谨态度,不是可以简单臆测的。

我这里有一篇文献可以看一下,是美国药典方法检测所有杂质,并且带有其RRF及RRT的数据的文献,请参考之。
个人建议楼主在研究此项目的时候以USP为主要参考,您将获益匪浅。


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紫烟[使用道具]
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另BP方法做出来图谱不是很好,下面是标准图谱,但整体亦是符合要求。


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阿司匹林[使用道具]
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回复 #5 紫烟 的帖子

此文献是哪里查的啊,我怎么就查不到啊?
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c86v[使用道具]
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我自己是没做过布洛芬,但最近研究了一下,仅限理论。
版主说的很对,杂质G、H、I等是副产物,但其ClogP均非常大,感觉应该很迟才出峰,如果以USP的条件,出峰时间都应该超过70分钟吧(当然这仅是猜测)。并且仔细看下USP与BP之差异,0-25分钟应该洗脱条件是基本相同的(usp水:乙腈-1340:680;BP是乙腈340加水至1000ml作为流动相A,前期100%的流动相A),但BP在25-70分钟使用了大量的乙腈(在55分钟流动相B(全乙腈)上升至85%的比列),个人觉得是为了洗脱某些杂质。
再分析下布洛芬的合成方法,现在各个厂家应该差异较大,具体就不阐述,可能导致中间体及其副产物大不相同,故而BP、EP更多的考虑了可能出现的所有杂质。当然USP也很严谨,并且该条件下应该40分钟以内就已经能控制BP、EP要求监控的杂质了,所以也不必每个都监控。
顺便提下,版主发的“带有其RRF及RRT的数据的文献”能否传阅,非常感兴趣。
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紫烟[使用道具]
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回楼上,我也没有做过布洛芬,只是跟着看了一下,仅限爱好。
USP与BP中的方法其实基本一致,由于布洛芬上市时间很早,相关研究多且全,很多都很深入,但是查阅分析却比较繁琐。
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#问号#[使用道具]
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是否EP监控的指定杂质都监控了,那其他可检测的杂质只要尽量多的监控,EP的布洛芬标准图谱上面还有一个N杂质,属于其他可检测杂质,是否需要监控?
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