小中大谢谢各位的指点，我们亦想使专属性符合要求，但有一定的难度。由于可供选择的正相流动相不是很多，经过多次优化亦未达到要求。我们最终制定的标准如下：手性异构体杂质限度为0.5%，降解产物的限度亦为0.5%，中间体及起始物的杂质限度为0.1%。现在主要是异构体杂质与中间体杂质的分离度达不到要求1.5。如果优化了能达到要求，主峰的峰形非常难看，其拖尾因子又不符合要求了。
我认为即使异构体杂质与中间体分不开亦不影响产品的质量可控性，其理由如下，不知是否正确：
1、在一般的杂质控制方法中（反相色谱）我们已经控制了中间体的杂质0.1%,故即使有干扰其影响不会超过0.1%。
2、我们制定的异构体杂质的标准为0.5%，如果中间体杂质有干扰，其实际的异构体杂质肯定不高于0.5%，对产品的质量控制更严格了，所以即使有干扰亦不会影响产品质量。
3、质量研究强调的是综合的方法对产品质量进行控制，而不是一种方法控制产品的所有的质量方面。
当然这种考虑肯定不符合方法学验证中专属性研究。
