生物制药

非常感谢！
1)药代实验方法学中,灵敏度一项中,测定灵敏度应该写最低定量限浓度还是线形中的最低浓度点呢?
2)我觉得最终浓度是: 0.05ug/mL*0.2/(1.0+0.2) =0.0083ug/mL.有的人在加入标准品后是把标品溶液先吹干,这样计算的浓度应该是
0.05ug/mL*0.2mL/1mL=0.01ug/mL.如不吹干,直接把标品溶液加入到1mL组织均浆中,应该是象我上面计算的那样,是吗?

我不同意你的说法。中文版的指导原则中，虽然是写的定量下限，但是后面跟着一个括号，里面是 Lower Limit of Quantitation, LLOQ，翻译过来就是最低定量下限了。你认为“指导原则要求做定量下限,不要求做最低定量下限,最低定量下限是通过信噪比S/N>10做出的定义...”，但是我翻了几遍中文版的指导原则，里面并没有提到用S/N来确定最低定量下限的定义。
看过一些文献，有用S/N>10的，有用S/N>8的，也有用S/N>5来确定最低定量下限的，所以，我也曾经很困惑。后来上网查到了美国FDA的 Guidance for Industry——Bioanalytical Method Validation，里面关于LLOQ的条款如下：
Lower Limit of Quantification(LLOQ)
The lowest standard on the calibration curve should be accepted as the limit of quantification if the following conditions are met:
1.The analyte response at the LLOQ should be at least 5 times the response compared to blank response.
2.Analyte peak(response) should be identificale,discrete, and reproducible with a precision of 20% and accuracy of 80-120%.
从这里我们可以看出，只要信噪比S/N>5,就可以用来作为最低定量下限，但最低定量下限不一定非得用S/N=5的点，而是你确定的标准曲线的最低浓度点。所以，中文指导原则的定量下限、标准曲线的最低浓度点和最低定量下限，其实是相同的。看过FDA的指导原则后，你就会明白，中文版的指导原则，应该是从它翻译过来的，只是有的地方翻译的不完全和不规范，导致我们看指导原则后，会有这样的误解。

btw:去年我对定量下限和最低定量下限的认识也跟你一样，有一次在你们公司跟小张也说过你上面那一段话，呵呵。后面查了FDA的指导原则，才纠正过来。