小中大[求助]有关物质检查样品浓度的确定
[求助]有关物质检查样品浓度的确定
最近刚开始一个片剂的质量研究。
目前手头上有几个标准，一个是原料药的03年的转正标准（A厂），其有关物质采用HPLC的自身对照法（1%），样品浓度为1mg/ml，含量测定采用滴定法；片剂也有一个03年的转正标准，其中无有关物质检查项，其含量测定采用与原料药有关物质项相同的HPLC法，样品浓度为0.5mg/ml。另一个是原料药的06年的试行标准（B厂），其有关物质也采用HPLC的自身对照法（1%），流动相稍有调整（PH值），样品浓度为0.4mg/ml。现在我们买了B厂的原料做制剂研究。
经过初步研究表明，03年转正标准的专属性不强（主要是PH值原因），对于碱破坏的杂质无法分辨，且原料一杂质与辅料无法分开，因此，对于我们的制剂，我们将采用06年试行的原料标准的色谱条件的PH值，对有机相作稍微调整（由于杂质与辅料的分离度问题）。
问题是，现在做质量研究的有关物质和含量测定的样品浓度该如何定？
是否可以综合比较三个标准的浓度，将有关物质和含量测定的样品浓度均设为0.5mg/ml？这样也可以节省工作量。另，当样品浓度为0.5mg/ml时，主峰理论塔板数有8000左右，含量测定肯定没问题；而进行原料药的检测限研究也表明可检测最低浓度为0.25ug/ml(信噪比为3.7)。但是园里经常提到的潜规则是“如果有关物质检查和含量测定共用一个方法，有关物质检查供试品的浓度通常是含量测定浓度的5～10倍”。在我这个情况，是不是不能太死板。
因上，不知我的相法妥否？就怕到时报上去会有问题。因为现在刚刚开始，改来来得及。
请各位大虾赐教！
