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CD45分子与艾滋病的关系

CD45是位于白细胞表面的白细胞共同抗原，高水平表达在除红细胞和血小板之外的所有造血细胞上。进行抗人CD45抗体哺乳动物表达载体的构建，并筛选出能稳定高表达抗CD45基因工程抗体的细胞株，可为以人CD45为靶点的研究奠定基础。
CD45分子是T细胞活化所必需的。研究表明TCR或CD3信号刺激不能使CD45表达缺失的T细胞增殖和产生细胞因子，并且在CD45缺陷的小鼠模型中也证明CD45在免疫系统中发挥的重要作用。随着CD45研究的深入，人们发现它与多种疾病如多发性骨髓瘤、艾滋病相关，因此进行抗人CD45抗体的哺乳动物表达载体的构建可以为CD45在自身免疫疾病、免疫缺陷疾病、恶性肿瘤等的诊断、治疗及预后的研究提供了一些方向。

1、CD45分子与艾滋病的关系
T细胞是HIV感染的主要靶细胞。在HIV感染时，对T细胞表面分子的变化研究能够进一步阐述HIV的感染机制。研究表明，表达CD45RO的CD4 + T细胞更易于结合HIV-1，而CD45RO-细胞却不能结合，并且与HIV在CD4 + CD45RABC+初始细胞内复制程度相比，HIV更容易在CD4 +CD45RO+ 记忆细胞内复制，当HIV感染CD4 +CD45RO+ 细胞时，CD3/CD28刺激信号引起的细胞核因子反应更强烈，进一步说明HIV在CD45RO+细胞内更易复制。
研究者还发现HIV感染时CD45在T细胞表面的密度减少，CD4 + T细胞上CD45RA和CD45RO 表达降低，CD45RA在CD8 + T细胞上降低，CD45RO在CD8 + T细胞的表达升高，由于CD45基因的多样性，使得表达不同CD45分子的细胞对病毒的易感性有很大差异。HIV感染T细胞后可使细胞发生凋亡，多种机制参与了这一过程，其中包括CD45分子介导的细胞凋亡。由于HIV-1感染T细胞可干扰CD45的酪氨酸磷酸酶活性和PLCγ的功能，对CD45活性的这种影响与疾病进程和细胞凋亡相关。由于HIV潜伏库的存在，当前的AIDS 治疗方法并不能有效完全清楚体能的HIV病毒，而潜伏感染的CD4+T是HIV治疗的主要障碍。HIV主要潜伏在静息的记忆T细胞中，静息记忆T细胞表面标志为CD4 +CD45RO+，故对CD45分子的深入研究可能为清除HIV 潜伏库提供新的思路。
2、抗人CD45哺乳动物表达载体的构建
构建两种新型抗人CD45哺乳动物细胞表达载体，利用DHFR系统筛选出能稳定高表达抗CD45基因工程抗体的细胞株，为以人CD45为靶点的研究奠定基础。结果成功改造鼠源性单克隆抗CD45抗体，构建了表达抗人CD45抗体的哺乳细胞表达载体Anti-CD45-scFv-Fc，DHFR系统筛选获得稳定高表达Anti-CD45-scFv-Fc的DG44细胞株。