开展药物临床前药效学试验的作用

为了研究与新药防治作用有关的药理效应,需要开展药物的临床前药效学试验。新药临床前药效学试验的开展是新药非临床评价的主要内容之一,有研究者在糖尿病小鼠模型上进行中药小檗碱(黄连素)的临床前药效学试验研究发现小檗碱对糖尿病小鼠和糖尿病患者有降血糖作用,为小檗碱的临床应用提供研究基础。还有研究者采用药效学试验进行了痛血康胶囊在痛经模型大鼠的疗效及作用机制的研究。

临床前药效学试验可以确定受试药物的效果,疗效指标是反映药物作用于受试者所表现出的有效性的主要观测与评价工具。药物的基本要求是要安全、有效、可控和稳定,其中有效性或疗效是新药治病救人的首要条件,否则就不可能成为药物。临床前药效学研究是研究和评价新药的基础,具有确定受试药物的疗效、阐明受试药物的作用特点和揭示受试药物可能的作用机制这3大作用。美迪西提供药物安全性评价服务,可以选用一种以上动物进行药效试验,每一方面药理作用要选用2~3种动物模型或者细胞模型来做。

1、药物临床前药效学试验对受试药物的要求

(1)
如果用原料或中药提取物做试验,要求符合暂定的质量标准。

(2)
如果用制剂做试验,要求处方固定,制备工艺、药品质量标准应基本稳定。

(3)
要向药理毒理研究者提供书面的受试药物的质检报告。

(4)
药效、毒理应采用同一批号的受试药物。原则上要求中试样品。

(5)
不同给药途径对受试物的要求不一样

2、中药小檗碱降血糖作用的临床前药效学试验研究

采用临床前药效学试验研究中药小檗碱(黄连素)的降血糖作用。方法是用四氧嘧啶建立糖尿病小鼠模型,以小檗碱不同剂量和西药降糖灵对照治疗观察糖尿病小鼠,采用葡萄糖氧化酶法测定血糖和糖耐量,用放射免疫法测定血清胰岛素;并采用黄连素与对照组达美康随机分配73例糖尿病患者进行临床对比观察。

结果发现小檗碱对糖尿病小鼠有降血糖作用,有提高其糖耐量和提高血清胰岛素作用,且有量效关系。黄连素治疗糖尿病43例,临床有效率为81.39%,对照组达美康治疗同症30例,临床有效率为80.00%,两组疗效明显,但无明显差异(P<0.05)。因此小檗碱对糖尿病小鼠和糖尿病患者有降血糖作用。

3、痛血康胶囊抗痛经作用的临床前药效学试验研究

有研究进行临床前药效学试验研究痛血康胶囊对痛经模型大鼠的疗效及作用机制。方法是:首先大鼠腹腔注射催产素造成痛经模型,研究痛血康对催产素所致大鼠扭体反应的抑制作用、对痛经模型大鼠离体子宫收缩和子宫卵巢系数、血浆中β-EP、子宫匀浆中PGF2α含量的影响。

然后采用肾上腺素加冰水浴造成大鼠急性血瘀模型,研究痛血康对血液流变学的影响。最后采用醋酸致痛扭体法研究痛血康的镇痛作用及采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀及大鼠棉球肉芽肿法研究痛血康对炎症的抑制作用。结果发现痛血康对催产素所致大鼠子宫剧烈收缩引起的疼痛有明显缓解作用,对大鼠子宫平滑肌自发活动(收缩幅度与收缩频率)有明显的抑制作用,能够明显增加痛经模型大鼠血清β-EP含量,降低子宫组织中PGF2α含量,降低血瘀大鼠血液粘度,还具有抑制炎症的作用。

因此痛血康胶囊具有显著抗痛经作用。 其作用机制可能与降低子宫组织中PGF2α含量和提高内源性镇痛物质β-EP含量、减轻血瘀症状、抑制子宫过度活动、抑制炎症产生有关。

药物安全性评价中,药效学研究是一个非常重要的环节,对于保证新药的有效性,发现药物的药效特点,预测临床疗效及指导临床用药都是必不可少的。新药临床前药效学研究应在医药理论指导下,运用传统的和现代的科学方法,尽可能选用合适的动物模型、实验方法、观测指标来进行药物临床前药效学试验。