川乌提取物细胞药效学及生川乌的遗传毒性研究

中药川乌为为毛茛科植物乌头的干燥母根,具有祛风除湿、温经止痛作用,属祛风湿药下属分类的祛风湿散寒药。我国有研究者进行了中药川乌提取物的细胞药效学研究,以求在药物研发的前期探索治疗类风湿关节炎的新药物。虽然川乌具有一定的药理作用,但是其毒性较大,临床上常因用药不当而造成中毒甚至死亡。我国也有研究者采用了新药毒理学研究方法进行了生川乌的遗传毒性研究。

药效学可研究药物的生化、生理效应及其机制、剂量与效应之间的规律。细胞药效学研究是采用实验室细胞进行研究,来检测药物的毒性和药效,可从细胞学角度直接观察药物对细胞的作用。美迪西可以选用一种以上动物进行药效试验,还可以选用动物模型或者细胞模型来进行药物的药理作用研究。

川乌提取物的细胞药效学研究,可以从细胞水平研究其治疗作用的物质基础和作用原理,为中药川乌的分子靶向治疗提供了研究基础。

1、中药川乌提取物的细胞药效学研究

论文研究作者通过在体外对中药川乌的提取分离物进行一种以细胞为基础的药效学实验,可在药物开发最前期探索和发现类风湿关节炎新药物的潜在物质,尤其在分子靶向治疗方面对其进行重点考量。

研究者对川乌进行超声波辅助乙醇浸渍提取川乌成分,应用单因素分析和正交实验对提取工艺进行优化,得到最优的提取方法。针对提取获得的川乌成分,采用柱层析分析技术,利用快速分离装置对川乌进行有效成分的分离,获得了6种不同成分。论文研究者为了从川乌提取物中探索鉴定治疗类风湿关节炎的药效成分,以风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(FLS-RAFLS)为基础,以细胞增殖和因子及蛋白表达为指标于体外对类风湿关节炎药物进行药效学研究。

该方法针对特定靶点给药,对复杂药物进行前期药效研究,既可为后续动物实验做铺垫,也为将来药物开发奠定基础。该实验以细胞增殖和细胞因子及蛋白表达为检测指标,对川乌提取分离的6种成分进行细胞药效学实验。最后得到了不同成分作用FLS-RA的不同效果,其中不乏有效果很好的药效成分,可作为药物开发的前期材料。

生川乌毒性很重,制过的川乌毒性要轻很多。我国有研究者采用新药毒理学研究中的小鼠骨髓微核试验、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、体外CHL细胞染色体畸变试验来研究生川乌的遗传毒性。

2、生川乌提取物的遗传毒性研究

研究作者采用小鼠骨髓微核试验设3个生川鸟提取物给药剂量组(26136.5g生药/kg)、阴性对照组和阳性对照组(环磷酰胺40mg/kg)Ames试验选用两种方法:直接法和代谢活化法,试验菌株为鼠伤寒沙门氏组氨酸缺陷型菌株TA97TA98TA100TA102TA1535。生川乌提取物在试验中设6个剂量组(5.0002.500112500.6250.3130.156mg生药/),同时设自发回复突变对照组、阳性对照组。

体外CHL细胞染色体畸变试验也选用两种方法:直接法和代谢活化法,试验设5个生川乌提取物浓度组(5.0002.5001.2500.6250.313mg生药/ml),阴性对照及阳性对照组.

发现小鼠骨髓微核试验生川乌提取物各剂量组小鼠骨髓多染红细胞微核率与阴性对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)Ames试验生川乌提取物在加或不加肝微粒体酶(S9)时均未见引起TA97TA98TA100TA102TA1535试验菌株基因突变,即Ames试验阴性,试验重复一次,所得结论相同。体外CHL细胞染色体畸变试验生川乌提取物在加或不加S9时均未引起CHL细胞的染色体畸变,试验结果为阴性,试验重复1次,所得结论相同。因此在该实验室条件下,生川乌提取物在小鼠骨髓微核试验、Ames试验及体外CHL细胞染色体畸变试验中均为阴性结果,故认为在该实验条件下,生川乌提取物无遗传毒性.