植物提取物淫羊藿苷抑制前列癌细胞株的细胞增殖作用研究

淫羊藿苷是一种植物提取物,也是一种具有很大应用前景的抗癌药物,非临床研究发现它对前列腺癌细胞株Du145PC3表现出增殖抑制的作用;而对SCID小鼠前列腺癌原位移植瘤雄激素受体信号通路的影响研究发现淫羊藿苷也能抑制前列腺癌LNCaP细胞的增殖效应。PC3DU145以及LNCap细胞系是常用的前列腺癌细胞,常用于前列腺癌发展转移的分子机制、药物筛选、药物评价、基因治疗和晚期激素非依赖性前列腺癌的进展等的研究。然而目前对于淫羊藿苷抑制前列腺癌细胞增殖的作用研究还停留在体外细胞实验和很少的动物体内研究,对于其是否能够应用于人体且产生抑瘤作用,还需要更多的研究。

淫羊藿苷一般呈淡黄色并以粉末的形式存在,是黄酮类的有效成分,药理学研究表明它具有改善心血管系统、调节内分泌和增强免疫力及抗肿瘤的作用。其抗肿瘤的药理机制主要表现在抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、诱导肿瘤细胞分化和抑制肿瘤细胞转移及逆转肿瘤细胞免疫逃逸等功能。分别有研究者探讨了淫羊藿苷对SCID小鼠前列腺癌原位移植瘤雄激素受体信号通路的影响及淫羊藿苷对前列腺癌细胞株Du145PC3的存活、迁移与侵袭能力的影响,发现它对前列腺癌细胞也有抑制作用。

1、淫羊藿苷抑制人LNCaP前列腺癌细胞增殖作用研究

LNCaP细胞系是由Horoszewicz等在1980年从前列腺癌患者的淋巴结转移灶标本中建立起来的,保留了前列腺癌肿瘤细胞学及其早期分化功能的特征,代表着早期雄激素依赖性的前列腺癌的显著特征。LNCap细胞在体外培养易脱壁,其完全贴壁的时间在48h左右,可在半固体培养基中形成集落。接种LNCap细胞于裸鼠皮下可以形成肿瘤,其成瘤率与接种方式密切相关,单独裸鼠皮下接种的成瘤率很低,而与某些基质混合或原位接种裸鼠成瘤率可达45%或更高,且有淋巴转移的现象。美迪西药理学服务可以提供裸鼠成瘤、裸鼠皮下瘤实验服务等,来帮助客户进行医学上的研究。

有研究者观察了淫羊藿苷对SCID小鼠前列腺癌原位移植瘤雄激素受体信号通路的影响[1]。结果发现淫羊藿苷可能通过抑制AR磷酸化、增强PTEN表达并将肿瘤细胞增殖被阻滞于S期而发挥抑制前列腺癌LNCaP细胞增殖效应。

2、淫羊藿苷对前列腺癌细胞株Du145PC3的存活、迁移与侵袭能力研究

DU145细胞是从前列腺癌脑转移肿瘤中分离出来的,分化程度低,为雄激素非依赖的前列腺癌细胞,具有强大的转移潜能,缺乏内源性的雄激素受体的表达。DU145细胞完全贴壁的时间通常在24h以内。具有较强的侵袭和促血管新生能力,高表达VEGFEGFREGFR的表达和激活作用与PC3相似。PC3细胞系是从人前列腺癌骨转移肿瘤中分离出来的,分化程度低,为雄激素非依赖性前列腺癌细胞,不含有内源性的雄激素受体,具有中等强度的转移潜能,被广泛用于雄激素抵抗型的前列腺癌的研究。

有研究者探讨了淫羊藿苷对前列腺癌细胞株Du145PC3的存活、迁移与侵袭能力的影响,并初步研究其机制[2]结果发现淫羊藿苷具有抑制前列腺癌细胞株Du145PC3生长、迁移和侵袭的作用,其作用机制可能与淫羊藿苷抑制Notch-1MMP-2MMP-9Hes-1蛋白的表达有关。

恶性肿瘤的发生是一个多因素、多基因参与和经过多个阶段才最终形成的极其复杂的生物学现象。研究表明淫羊藿苷能够抑制前列腺癌细胞株PC3DU145以及LNCap的细胞增殖研究,未来需要开展更多的非临床研究及临床研究,来探讨其能否最终应用于人体且产生抑瘤作用。