浅析绘制药时曲线在药代动力学的研究中的作用

在药物制剂研究中,药代动力学的研究是评价药物制剂特性和质量的重要依据,而药时曲线的绘制是研究药代动力学必不可少的步骤,通过绘制药时曲线可以了解和比较药物的某些动力学特征,通过药物药效成分在体内代谢的药时曲线,还有助于找出最佳采血时间,为后续机制研究奠定基础。

药时曲线也为血药浓度-时间曲线,是药物被给予机体后,以时间为横坐标,药物在血液中的浓度为纵坐标所绘制的血药浓度随时间变化的曲线。从药代动力学的观点来看,药物的起效、作用持续时间和毒副反应,主要取决于体内血药浓度的高低,甚至不同种属动物出现的药理作用,也与体内血药浓度大体一致,现在很多药物的有效血药浓度均为已知。美迪西的临床前研究部门在药物代谢、药代动力学研究方面有专业的知识,提供高质量的数据和快速的周转期以支持各项药物开发、临床前研究和临床研究。在新药研发时,研究药代动力学也应测定体内血药浓度,进行生物利用度方面的比较。

1、
根据药时曲线可以得到的参数:

1)峰浓度(Cmax

血管外途径给药因存在吸收过程,血药浓度先升高,直至达峰值,称为峰浓度,然后随时间推移而降低。静脉注射给药不存在吸收过程,血药浓度即刻达到峰值,也不存在潜伏期。

(2)峰时间(Tmax

峰时间指的是从给药开始到血液浓度到达峰值所需要的时间,峰时间长短与药物吸收和消除速度有关。

(3)药时曲线下面积(AUC)

AUC是坐标轴与药时曲线围成的面积,反映药物进入体循环的相对量。该参数是评价药物吸收程度的重要指标,反映药物在体内的暴露特性。AUC大则生物利用度高,反之则低。

(4)生物利用度等

从血药浓度数数据估算绝对生物利用度,可以比较口服及静脉给药后,血药浓度一时间曲线下面积(AUC假定以静脉注射的AUC100%)而得:F=剂量(静)、AUC(口服)/剂量(口服)、AUC(静)式中:F为吸收分数,剂量不是标签上的量,而是应经过测定的实际药量,当口服与静脉注射量相等时,F就是AUC(口服)与AUC(静)之比值。

根据血药浓度与药效变化,还可以分为潜伏期、持续期和残留期。潜伏期指的是给药开始出现疗效的时间,主要反应药物的吸收与分布,与药物的消除也存在一定关系。持续期指的是维持在有效浓度以上的持续时间,长短取决于药物的吸收与消除速度。残留期是指血药浓度低于有效浓度至药物从体内完全消除的时间,残留期长短与药物消除速度有关。此时药物浓度虽然不高,但储存的药量不一定少,多次用药可以导致蓄积中毒。

2、药时曲线可以研究药物在体内的药代动力学特征

为了研究金丝桃素在大鼠体内的药代动力学特征,试验采用HPLC法测定大鼠血浆中的金丝桃素,色谱柱为SHIMADZUShimpackVPODSC18色谱柱(46mm*150mm5μm),流动相为甲醇:0006mol/L磷酸氢二钠(9010,用磷酸调节pH值至6.5),检测波长为590nm,流速为1.0mL/min,采用3p97药动学软件对药时数据进行拟合[1]。结果表明大鼠尾静脉注射金丝桃素,其药动学特征符合二室模型,血药浓度一时间曲线平缓。说明金丝桃素在大鼠体内的消除较缓慢。

3、药时曲线可以确定含药血清的最佳提取时间

在采用血清药理学方法进行试验前,给药后采血最佳时间的确定,可避免由药效物质被代谢减少或尚未吸收造成的假阴性结果。有研究者通过HPLC法对白香丹胶囊大鼠含药血清的检测,确定其主要药效成分芍药苷在体内代谢的药时曲线,并找出最佳采血时间,为后续机制研究奠定基础[2]

方法学考察结果显示,日内精密度和日间精密度RSD<3%,回收率均在98.0%-102.0%;制备药时曲线显示末次给药2h左右含药血清中芍药苷含量达到峰值。因此通过方法学考察说明所采用HPLC方法日内精密度和日间精密度良好,回收率在标准范围内,符合定量检测要求;采用该方法所得药时曲线说明该复方中主要药效成分芍药苷在2h后血药浓度最大,可作为复方含药血清提取的最佳采血时间,这将为后续该复方治疗机制研究提供科学依据。