研究发现,Creld2蛋白高表达于三阴性乳腺癌中

富含EGF样结构域蛋白2CRELD2)的半胱氨酸是CRELD家族的一个成员,在许多组织中广泛表达,而且CRELD2可能是调节各种内质网应激相关疾病发生和发展的新介质。利用哺乳动物表达载体制备Creld2蛋白,获得具有生物学活性的蛋白,为深入研究该蛋白的生物学功能及其参与肿瘤发生、发展的分子机制提供了基础,有助于指导抗肿瘤药物的研发。最近又有研究发现Creld2的高表达的蛋白质与最具有侵袭性的乳腺癌有关,这种蛋白质会导致乳腺癌的存活率更低。

1、Creld2蛋白表达与疾病的关系

CRELD2是CRELD蛋白家族的第二个成员,在发育和成熟组织中广泛表达。人CRELD2 基因位于染色体22q13.33,编码由402个氨基酸残基组成的分泌型蛋白。CRELD2 蛋白含有多个表皮生长因子(EGF)样结构域,主要分布于高尔基体、内质网和细胞外,主要参与钙离子结合和蛋白结合,与CHRNA4CHRNB2RHBDD3 等蛋白之间存在相互作用。有研究发现CRELD2 可能具有类似EGF 的功能,并可能通过直接或间接参与免疫细胞的调控对溃疡性结肠炎(UC )发病、疾病活动产生影响,有望成为UC 诊断、疾病活动性评估、疗效评估的新指标和新的治疗靶点。

对目的疾病靶点蛋白进行结构分析和序列改造,设计表达载体如哺乳动物表达载体、原核表达载体等,获得目的蛋白在宿主细胞中获得高产量的表达,为研究该蛋白的生物学活性提供了研究基础。美迪西所提供的哺乳动物蛋白表达系统基于无血清培养体系提供基因表达优化、瞬时表达、稳定表达及抗体生产等多种真核蛋白服务项目。美迪西科研人员建立了成熟的哺乳动物蛋白表达系统及纯化服务平台,提供哺乳动物蛋白表达系统的表达与纯化服务。

最近有研究者在三阴性乳腺癌中找到了高表达的Creld2蛋白。乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。乳腺癌的预后与疾病的发展阶段密切相关,疾病越早被发现,则患者5年内存活的机会就越大。乳腺癌的预后受肿瘤的病理学类型、疾病分期、分子标记物等多种因素影响。发现有效的乳腺癌预后标志物,有助于乳腺癌的诊疗。肿瘤标志物在肿瘤早期诊断、分级、靶向治疗和预后中有重要应用,有的可以作为乳腺癌新药开发的靶点。

2、Creld2蛋白表达与三阴性乳腺癌的关系

近日发表在《自然生物学》(Nature Cell Biology)上的一篇论文称,来自南澳大利亚的科学家们研究了Creld2蛋白质如何导致乳腺癌快速发展和生长的,他们描述了侵袭性乳腺癌是如何产生Creld2的,Ceald2又是如何劫持健康细胞来促进肿瘤进展的。

癌症生物学中心(CCB)的研究小组是南澳大利亚大学和南澳病理研究所的联盟,该研究小组目前正在专注于破坏或阻断Creld2的治疗方法,目的是为了阻止乳腺癌在体内的生长和扩散。

癌症生物学中心的资深UniSa研究人员、副教授迈克尔•塞缪尔(Michael Samuet)表示,“科学家们识别出这种蛋白已经有一段时间了,但是尚未对其进行深入研究,直到现在我们还没有了解它在乳腺癌中扮演的角色。Creld2似乎让包围在肿瘤周边的正常的、健康的细胞表现异常,进而帮助肿瘤的生长。

研究发现Creld2在肾癌、非黑色素瘤性皮肤癌和侵袭性鳞状细胞癌中也有发现。如果早期没有检测出来的话,这些癌症都可能会致命。这些癌症的预后都不好,如果研究人员能够找到破坏或阻阻断这一蛋白的治疗方法,就有可能潜在的阻止肿瘤的生长和扩散。

因此这一项最新研究,为三阴性乳腺癌的治疗提供了新的靶标——Creld2。以Creld2作为乳腺癌新药开发的靶点,为乳腺癌治疗药物的研发提供了新的方向。