局部毒性试验主要研究内容有哪些呢?

为了研究局部用药后引起的毒性反应而设计的试验为局部毒性试验,是毒理学研究的重要内容,主要包括刺激性试验、过敏性试验、溶血性和皮肤毒性等试验。一般来说,软膏剂、滴剂、洗剂、头皮贴剂、喷雾剂、外用粉剂等剂型都必须进行药物的局部毒性试验。过敏性试验、刺激性试验、溶血性试验和皮肤毒性试验等都是局部毒性试验的研究内容。

1、过敏性试验

过敏性试验观察动物注射给药后的全身或局部过敏反应,过敏反应分4型,包括由免疫球蛋白E(IgE)介导的速发型Ⅰ型、由IgG介导的细胞毒型或溶细胞型Ⅱ型、由IgGIgM介导的免疫复合物型或血管炎型Ⅲ型以及由T淋巴细胞介导的迟发型或Ⅳ型。为了探索和建立基于血液生物标志物检测的大鼠Ⅰ型过敏试验方法,有研究者首先进行大鼠全身过敏反应症状表和致敏性评定标准制订,然后致敏大鼠血清指标检测,再在观察激发后大鼠过敏反应症状表现等等,最后发现大鼠过敏试验方法中致敏后血清IgE水平与过敏反应症状具有高度的相关性,可作为评价受试药物致敏性的血液生物标志物。

过敏性是注射剂最常见、最严重的不良反应,应根据药物的特点、临床适应证、给药方式、发生机制和影响因素等,确定进行何种过敏性试验。

2、刺激性试验

刺激性试验主要观察按照临床拟用途径给药时,动物的血管、肌肉、皮肤等部位接触制剂后是否引起红肿、充血、渗出、变性或坏死等炎性病变,同时观察动物的一般状态、行为、体征等,进行局部与整体的综合评价。如急性眼刺激性试验,旨在确认和评价供试品对哺乳动物的眼睛是否有刺激作用或腐蚀作用及其程度,为其生产和使用中的安全防护提供依据。皮肤刺激性是指皮肤接触受试物后产生的局部可逆性损伤,一直以来都是通过动物试验预测受试物对人体皮肤的刺激性后,皮肤刺激有原发性、过敏性、疼痛性等3种。在毒理学研究中,做刺激性试验,应结合品种的具体情况和研究中发现的具体问题,采用合理的方法,以提供更有价值的试验结果,提高试验的临床预测性。

药物毒理学研究是根据药物的理化特性, 运用毒理学的原理和方法, 对药物进行全面系统的安全性评价并阐明其毒性作用机制, 以便降低药物对人类健康危害程度的一门科学。美迪西是一家从事医药研发外包公司,在药物代谢、药代动力学、药效研究,以及毒理学方面有专业的知识。为客户提供高质量的数据和快速的周转期以支持各项药物开发、临床前研究和临床研究。


3、溶血性试验

有的药品具有引起红细胞膜的变化,甚至导致红细胞破裂,严重时危及生命的毒副作用。如中草药制成的注射剂常含有皂甙,皂甙可使红细胞破裂和溶解,产生溶血。因此通过溶血试验的观察,可以确定某些中草药制剂的安全性,特别是供静脉注射用药品。溶血性试验目的是观察受试物是否能够引起溶血和红细胞凝聚,包括体内/体外溶血试验。

4、皮肤毒性试验

皮肤用药毒性试验是观察动物完整皮肤及破损皮肤短期内接触受试物所产生的毒性反应,实验原理是当皮肤接触受试物后,受试物中含有的刺激物质刺激皮肤神经末梢使血管扩张、渗出而产生相应的可逆性炎症反应。根据反应的强弱记录积分,评价受试物的刺激强度。

药物研发主要关注的是有效性和安全性,通过毒理学研究可发现安全窗、毒性靶器官、不良反应等,为预测人体不良反应提供数据。