在摄入生物技术药物后，机体会基于药物免疫原性的强弱产生不同程度的免疫应答，药物刺激机体形成特异的抗药抗体（ADA）为药物的免疫原性，过敏、自身免疫和不同的药物代谢动力学特征都是抗药抗体反应，会引起药物中和、生物分布异常和药物清除率增强等各种临床的不良反应，均有可能使药物疗效发生改变。配体结合试验是生物技术药物主要和较为常用的生物分析方法，今天我们来简单了解一下这种方法。
生物技术药物会引起一定的抗药抗体反应，即免疫应答，机体对生物药的免疫应答有可能影响产品的安全性和有效性，但是免疫应答的临床效果是高度可变的，有些对健康完全没有影响，有些会造成极其有害的影响。中和抗体指的是抗药抗体中的一类能够通过直接与药物作用结合位点结合，或者通过空间位阻的作用，使药物失去与其靶点结合的能力，从而封闭、中和药物的治疗活性的抗体。中和抗体通过影响药物的体内暴露水平，进而可影响药物的安全性和有效性。配体结合试验可以用来作来进行中和抗体的评价，配体结合试验方法主要包括酶联免疫吸附分析、放射免疫分析和时间分辨荧光免疫分析等方法。
配体结合试验方法将放射性标记的抗体、过摄未标记的配体与待测受体同时孵育，测定结合和游离状态的标记配体量，通过计算最大结合位点数和解离常数对待测受体进行分析的方法。美迪西生物分析部可以提供符合FDA/CFDA GLP的大分子药物生物分析服务，以支持蛋白药物、抗体药物、疫苗和生物标记物的筛选与开发，及其临床前研究和临床研究。
（1）酶联免疫吸附分析
酶联免疫吸附分析，也叫ELISA，可检测标本中抗原或者抗体含量，其基本方法是将已知的抗原或抗体吸附在固相载体 ( 聚苯乙烯微量反应板 ) 表面，使酶标记的抗原抗体反应在固相表面进行，用洗涤法将液相中的游离成分洗除。在生物技术药物研发中，该技术可用于检测大分子抗原和特异性抗体等，具有快速、灵敏、简便、载体易于标准化等优点。根据试验过程中免疫吸附剂、结合物与待测物的联结与应用形式，ELISA主要包括夹心法、间接法、竞争法等类型。
（2）放射免疫分析
药物引起的免疫反应是药物安全性和有效性的重要指标，这也是监管机构、生产企业、临床医生和患者共同关注的。放射免疫分析也是一种分析抗体药物免疫原性的方法，该方法利用放射性核素可探测的灵敏性、精确性和抗原抗体反应特异性相结合的一种免疫技术，包括基于竞争性结合反应原理的放射免疫分析（RIA）和非竞争性结合的免疫放射分析（IRMA）两种方法。放射免疫分析技术常用于各种激素、微量蛋白质、肿瘤标志物和药物等微量物质的测定。
（3）时间分辨荧光免疫分析
时间分辨荧光免疫测定（TRFIA）是一种非同位素免疫分析技术，是在荧光分析（FIA）的基础上发展起来的。该方法用镧系元素标记抗原或抗体，根据镧系元素螯合物的发光特点，用时间分辨技术测量荧光，同时检测波长和时间两个参数进行信号分辨，可有效地排除非特异荧光的干扰。可以用于分析激素、病毒性肝炎标志物、肿瘤相关抗原、胃蛋白酶原（PG）、药物和多肽类。
以上介绍的都是比较常见的分析生物技术药物的免疫原性的方法，在药物研发中，临床前和临床研究中建立有效可行的抗药物抗体检测方法可为评价药物的免疫原性提供有力手段。
