细胞世界

贝勒医学院（BCM）的科学家说,两种基因的超表达产生与焦虑和行为问题有关的额外MeCP2蛋白,这为有过多这些蛋白的患者治疗此类问题指明了道路,这两种基因分别是Crh（促肾上腺皮质激素释放因子）和Oprm1（µ-阿片受体MOR 1）,该研究发表在Nature Genetics杂志上.
    大部分的研究工作是在德州儿童医院Jan 和Dan L. Duncan神经研究所完全的.
    MeCP2是蛋白质世界的一种“金凤花”.当该蛋白缺乏或有缺陷,女孩在早期就会患有精神障碍雷特氏症.过多的这种蛋白会导致最近鉴定的MeCP2复制综合症,通常会影响男孩,他们可以从母亲继承该基因复制,或极少数情况是偶发地.在这两种情况中,焦虑和行为问题的缺陷是这类疾病的特点,连同其他运动障碍和认知缺陷.
“这是翻译故事的一个很好例子,”BCM的分子和人类遗传学助理教授Rodney Samaco博士说.“我们首先为MeCP2复制综合症确定了小鼠模型,接着发现了人们临床上的异常.我们返回到实验室,发现MeCP2确实是造成患者这种表现的主要原因.我们现在已经识别了涉及两个主要综合症状的两个基因.最后,我们把这些信息返回到患者的临床治疗发展.”
    “MeCP2的损失或增加,影响了上百种基因的表达,但是很惊讶的发现,有两种基因是传达焦虑和社会行为问题的罪犯,”BCM分子和人类遗传学教授Huda Zoghbi博士说.
    MeCP2复制失调的患者在染色体上有个副本,跨越MECP2基因和另一个叫做IRAK1的基因.但是在新研究中,目前已经清楚多余的MeCP2在精神病症状中的比重.
    对于小鼠,加倍的MeCP2水平导致焦虑和自闭行为,改变了数百种基因的表达.Samaco说,在这些基因中,有两个基因：Crh 和Oprm1,牵涉焦虑和社会行为.
    “那时,当我们降低Crh的水平,我看见焦虑的减少,”他说,“当我们降低Oprm1的水平,我们改善了社会行为问题.”
    这些发现是非常重要的,因为它反映了调节蛋白影响的基因表达,而不是试图修改挑剔的MeCP2蛋白本身水平,可以变更MeCP2失调的症状.
    事实上,Samaco还减少了Crh细胞受体的蛋白水平,通过分子手段和药物的使用,焦虑程度也下降了.这为治疗与焦虑有关的复制综合症提供了另一种方法.