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赛诺菲  (Sanofi)（泛欧证券交易所代码：SAN  和纽约证券交易所代码：SNY）及其子公司  Genzyme  今天宣布，关于每日一次的试验性口服药物  teriflunomide  的关键三期  TEMSO  研究结果在《新英格兰医学期刊》(NEJM)  上发表。结果显示，在14mg  的剂量下，teriflunomide  大大降低了年复发率，减缓了残疾进展，改善了包括新的或恶化的脑病灶在内的多项病情活动性的磁共振成像  (MRI)  指标。Teriflunomide  具有充分定性的安全性,报告不良事件的试验参与者比例与安慰剂相似。



加拿大多伦多圣迈克尔医院  (St  Michael\'s  Hospital)  多发性硬化症科主任、TEMSO  研究的首席研究员  Paul  O\'Connor  医生表示：“TEMSO  数据证明了  teriflunomide  在减少复发率、疾病进展和磁共振成像  (MRI)  病灶方面的疗效。经过两年时间得到证实的这些结果为  teriflunomide  提供了具有临床意义的数据。”



为期两年的  TEMSO  (TEriflunomide  Multiple  Sclerosis  Oral)  试验涉及来自21个国家126个中心的1,088名复发型多发性硬化症患者。TEMSO  是一项涉及36个国家的4,000多名试验参与者的广泛临床开发项目中的首个研究，是最庞大、最广泛的开发中多发性硬化症口服剂临床项目之一，有5项已完成或正在进行的三期临床试验。



赛诺菲全球研发总裁  Elias  Zerhouni  博士表示：“当我们持续进行产品开发之际，teriflunomide  研究结果在《新英格兰医学期刊》上发表，是一个振奋人心的里程碑。在我们继续我们对研究、创新及多发性硬化症的投入的过程中，我们希望为患者提供关于各种多发性硬化症的治疗选择。”



Teriflunomide  已于2011年8月向美国食品及药物管理局  (FDA)  提交申请，预计将于2012年第一季度向欧洲药品管理局  (EMA)  提交申请。TEMSO  研究结果被以及将被纳入所提交的各监管审批文件中。



TEMSO  结果显示，与安慰剂相比，每日一次的  teriflunomide：



在  7mg  和  14mg  的剂量下，年复发（主要终点）风险大幅降低了31%（两种剂量情况下：p<0.001）。   

大大延长了首次复发的时间，更多的试验参与者在两年研究期内一直未复发：53.7%（7mg,  p=0.01  vs.  安慰剂）、56.5%（14mg,  p=0.003  vs.  安慰剂）和45.6%  (安慰剂).   

在  14mg  和  7mg  的剂量下，12周证实残疾进展（关键的次要终点）风险分别降低了30%  (p=0.03)  和24%  (p=0.08)。   

与安慰剂相比，改善了包括新的或恶化的脑病灶在内的多项病情活动性的标准磁共振成像  (MRI)  指标，并呈明显的剂量依赖性，14mg  剂量的疗效更显著：   

疾病负担减轻（7mg  和  14mg  分别减轻39.4%  [p=0.03]和67.4%  [p<0.001]）；   

钆加强  T1  病灶减少（相对风险降低57%和80%，两种剂量情况下  p<0.001）；   

每次扫描的孤立性活动病灶减少（相对风险降低48%和69%，两种剂量情况下  p<0.001）。   

研究发现，teriflunomide  的不良事件、严重不良事件及导致治疗中断的不良事件与安慰剂基本相似。接受  teriflunomide  治疗的试验参与者未发生严重或机会感染，无死亡病例。在接受  14mg  teriflunomide  治疗的试验组中，由于病情恶化而中止服用研究药物的参与者比例远远小于安慰剂组  (p=0.02)。安慰剂组中有3名参与者出现恶性症状，14mg  teriflunomide  试验组有1例。



Teriflunomide  不良事件的强度通常为轻至中度，可用现有的疗法处理，很少造成治疗中断。最常见的不良事件有腹泻、恶心、肝酶升高（大部分症状较轻，甚至无症状，无剂量效应）以及轻度脱发。腹泻、恶心和脱发一般为轻至中度，是暂时症状，很少造成治疗中断。



Teriflunomide  简介



Teriflunomide  是一种具有消炎性质、改善病情的免疫调节口服药，正在研究用于治疗多发性硬化症  (MS)。Teriflunomide  通过选择性地、可逆地抑制一种关键的线粒体酶，来阻止活化  T  和  B  淋巴细胞增殖和发挥功能（人们认为，在多发性硬化症中，主要是这两种淋巴细胞受到损害）。缓慢分裂或休眠的淋巴细胞不受  teriflunomide  影响，从而不影响免疫系统对感染的反应。通过9年在一项二期扩展试验中的持续使用，teriflunomide  拥有试验性多发性硬化症口服治疗药物中最长的临床经历。除  TEMSO  试验外，另外两项三期试验  --  TOWER  和  TENERE  正在复发型多发性硬化症  (RMS)  患者中进行。一项三期研究  --  TOPIC  也正在早期  MS  或  CIS（临床孤立综合症）患者中进行。此外，在三期  TERACLES  试验中，Teriflunomide  正在接受作为干扰素-β的辅助治疗药物的评估。


多发性硬化症简介

目前全球有200多万人罹患多发性硬化症。多发性硬化症是一种影响中枢神经系统  --  脑、脊髓和视神经的慢性自身免疫疾病。在多发性硬化症中，名为淋巴细胞的免疫细胞错误地攻击髓磷脂（髓磷脂是神经周围保护神经的脂肪“绝缘层”），从而造成异常的神经传导以及疲乏、虚弱、行走和平衡问题、视力问题、疼痛、痉挛及认知困难等多发性硬化症症状。多发性硬化症是年轻人发生意外后最常见的致残性神经疾病，女性发病率是男性的2-3倍。多发性硬化症的特点通常是在完全或不完全康复后容易复发。没有典型的多发性硬化症个案，因为这种疾病变化无常，症状取决于中枢神经系统的哪些部位受到侵袭。即使在同一人身上，多发性硬化症的症状也可能时常变化，严重程度和持续时间也可能发生变化。绝大部分多发性硬化症患者（约90%）初步诊断为复发型多发性硬化症。

磁共振成像  (MRI)是一种用于帮助诊断多发性硬化症以及监测病程和治疗效果的常见重要工具。MRI  提供了一种高度灵敏的非侵入式脑部、脊髓或身体其他部位成像方法，使形象化地了解多发性硬化症的基本病理成为可能。