肝移植儿童可避免服用免疫抑制药物

JAMA一月十八日的一项研究反映了大部分接受来自父母的肝脏移植的患儿如果术后1年移植肝的功能都正常的话,则不需要进行免疫抑制治疗。

接受固有器官移植的个体在术后经常需要持续终生的伴随有毒副作用的免疫抑制治疗,毒副作用包括机会感染、恶性肿瘤和肾功能不全。

研究者们解释道:

“然而,在肝脏移植后,数个单中心研究都提示部分接受肝脏移植的患者不需要免疫抑制治疗也能够保持同种异体移植物的正常功能,这被称为术后耐受。”

根据这些研究,估计术后耐受的发生率高达20%。尽管在进行同种异体不进行免疫抑制治疗的肝移植患者中也会发生排异,但是大部分是可逆的且不会带来长期不良后果,这提示我们给这一部分患者尽量少用药物治疗或进行不连续的治疗,或同时采用这两种治疗方式。

为了分析接受肝移植的患儿中不进行免疫抑制治疗的的可行性,旧金山California 大学的Sandy Feng, M.D., Ph.D.和她的研究团队进行了包含20名以父母肝为来源接受肝移植的患儿,这些患儿的肝脏原发病是不需要进行免疫抑制治疗的除病毒性肝炎或其他自身免疫性疾病造成的肝脏病变以外的病变。

受者的年龄中位数是6.9个月,入选时是8岁6个月。所有的受试者都是白种人,55%(11名)是男性。受试者的平均随访时间是32.9月。

入选标准包括采用单一免疫抑制治疗就能保持同种异体肝脏正常功能,没有证据显示存在急性或慢性的排异,肝脏活检未发现显著肝纤维化(出现过度纤维结缔组织)。

在2006年6月至2009年11月间,最早在36周就逐渐停止免疫抑制治疗。最初终点事件是移植肝正常功能情况下停止免疫抑制治疗至少一年。

60%(20名患者中的12名)至少一年停止了免疫抑制治疗,他们被定义为耐受,另外的8名患者被定义为非耐受。被定义为非耐受的8名患者中,3名在停止免疫抑制治疗后没有发生最初终点事件,另外5名在停药期间没有达到最初终点事件。

12名耐受的受试者停止治疗的平均时间为35.7月,未达到最初终点事件的平均时间为停止治疗后5.7个月。

4名非耐受的受试者出现移植肝功能不全,平均出现时间为停止免疫抑制治疗后121.5天。1名受试者通过肝脏活检被诊断为出现中度急性排异,另外3个被诊断为不确定性或边界性急性排异。

耐受的患者开始停止免疫抑制治疗的平均时间是移植后100.6个月,而非耐受患者的时间是73.0个月。

7名受试者接受是增高的免疫抑制治疗,所有的受试者的肝功能都回到基线。研究者没有观察到死亡及机会感染的发生。

研究者们解释道:

“这些结局证明了在这个临床研究中停止免疫抑制治疗无论对于耐受的患者还是非耐受的患者都是可行的。”

我们的发现是令人惊讶的,在患儿的队列中术后移植肝功能稳定的比例出乎意料的高,对肝移植后的患儿的组织学诊断我们还需要更长随访时间来定义发生频率,评价持久性、寻找术后耐受的提示指标。